Más datos de REDUCE-IT: Impacto en el total de eventos cardiovasculares
19 de marzo de 2020
RESUMEN DEL ESTUDIO
| Objetivo: | Evaluar el efecto del icosapent etílico sobre el total de eventos isquémicos (primeros eventos y eventos posteriores) para caracterizar mejor la carga total de eventos isquémicos en toda la población general del estudio. |
| Diseño del estudio: | Estudio doble ciego, controlado con placebo y aleatorizado. Se aleatorizó a los pacientes 1:1 a icosapent etílico 4 g/día (2 g dos veces al día con las comidas, n=4.089) o placebo (n=4.090). |
| Población del estudio: | 8.179 pacientes tratados con estatinas con triglicéridos (TG) ≥135 y <500 mg/dL (mediana basal de 216 mg/dL; colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) >40 y ≤100 mg/dL (mediana basal de 75 mg/dL); y con antecedentes de aterosclerosis (coronaria, cerebral o periférica) o con diabetes y otros factores de riesgo cardiovascular. |
| Variables principales: | – Variable principal: eventos isquémicos totales (es decir, primero y posteriores) consistentes en la combinación de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, ictus no mortal, revascularización coronaria u hospitalización por angina inestable – Variables secundarias principales: muerte cardiovascular total (es decir, primera y posteriores), infarto de miocardio no mortal o ictus no mortal. |
| Métodos: | Análisis preespecificado de REDUCE-IT, mediante modelos estadísticos múltiples. El análisis primario preespecificado fue un modelo de regresión binomial para calcular las tasas y los cocientes de tasas de los acontecimientos cardiovasculares totales. Los análisis preespecificados de apoyo incluyeron el método de Wei-Lin-Weissfeld modificado (para calcular los cocientes de riesgos para el tiempo transcurrido hasta el primer, segundo o tercer acontecimiento), y el modelo de Andersen-Gill utilizando un modelo de riesgos proporcionales de Cox para modelizar los acontecimientos totales. |
RESULTADOS
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Hubo un total de 2.909 eventos primarios, 1.606 (55,2%) primeros eventos y 1.303 (44,8%) eventos adicionales. El tratamiento con icosapent etílico 4 g/día se asoció a reducciones significativas del total de acontecimientos (Tabla 1).
Tabla 1. Impacto del icosapent en el total de acontecimientos primarios y secundarios clave |
| Tratamiento | Tasa (por 1.000 pacientes-año) | Proporción de la tasa (intervalo de confianza del 95%), P |
| Primaria | ||
| Icosapent etílico | 61 | 0,70 (0,62 a 0,78); p <0,0001 |
| Placebo | 89 | |
| Clave secundaria | ||
| Icosapent etílico | 32 | 0,72 (0,63 a 0,82); p < 0,0001 |
| Placebo | 44 |
| Conclusión de los autores: | Entre los pacientes tratados con estatinas con triglicéridos elevados y enfermedad cardiovascular o diabetes, múltiples modelos estadísticos demuestran que el icosapent etil reduce sustancialmente la carga de acontecimientos isquémicos primeros, posteriores y totales. |
COMENTARIO
Los ensayos de resultados cardiovasculares que incluyen el tratamiento hipolipemiante en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA) han elegido convencionalmente el tiempo transcurrido hasta el primer acontecimiento no mortal o mortal como criterio principal de valoración. Sin embargo, el tiempo transcurrido hasta el primer acontecimiento puede no ser la mejor representación de la carga total de la ASCVD en pacientes de alto y muy alto riesgo, ya que no tiene en cuenta el impacto de los acontecimientos cardiovasculares recurrentes para los pacientes, los médicos y los recursos sanitarios. Así pues, cada vez hay más partidarios de tener en cuenta el efecto del tratamiento sobre el total de acontecimientos cardiovasculares en los principales estudios de resultados, como los que implican a los inhibidores de la PCSK9.1,2 Esto, a su vez, proporcionará una mejor estimación de la carga de la enfermedad, como la medida por la hospitalización de los pacientes y las métricas de la discapacidad de los acontecimientos recurrentes de ASCVCD.3 Esto tiene relevancia dado que los recursos de que disponen los sistemas sanitarios son cada vez más finitos.
En REDUCE-IT, el tratamiento con icosapent etílico 4 g/día se asoció con una reducción significativa del riesgo relativo del 25% y una reducción del riesgo absoluto del 4,8% en el criterio de valoración principal. El impacto sobre el criterio de valoración secundario clave fue similar (una reducción del riesgo relativo del 26% y una reducción del riesgo absoluto del 3,6%).4 En el análisis actual, los investigadores del REDUCE-IT cuantificaron el efecto del tratamiento sobre los acontecimientos isquémicos totales. Los resultados de este análisis mostraron que el icosapent etílico 4 g/día redujo significativamente la carga de acontecimientos isquémicos totales. Además, la evidencia del beneficio para diferentes criterios de valoración, incluidos los acontecimientos coronarios, cerebrales, mortales y no mortales, y la revascularización, implica que no es probable que la disminución de los TG sea la única responsable, lo que apoya la implicación de múltiples mecanismos de acción del icosapent etilo en REDUCE-IT.
| Referencias |
1. Murphy SA, Pedersen TR, Gaciong ZA, et al. Efecto del inhibidor de la PCSK9 evolocumab sobre los eventos cardiovasculares totales en pacientes con enfermedad cardiovascular: un análisis preespecificado del ensayo FOURIER. JAMA Cardiol 2019;4:613-9. 2. Szarek M, White HD, Schwartz GG, et al. El alirocumab reduce el total de acontecimientos cardiovasculares no mortales y mortales: ensayo ODYSSEY OUTCOMES. J Am Coll Cardiol 2019;73:387-96. 3. Szarek M, Steg PG, DiCenso D, et al. El alirocumab reduce las hospitalizaciones totales y aumenta los días con vida y fuera del hospital en el ensayo ODYSSEY OUTCOMES. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2019;12(11):e005858. 4. Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. Reducción del riesgo cardiovascular con icosapent etílico para la hipertrigliceridemia. N Engl J Med 2019;380:11-22. |
| Palabras clave | Triglicéridos, REDUCE-IT, icosapent etil, eventos cardiovasculares totales, análisis preespecificado |
