¿Una diana nueva para reducir el riesgo cardiovascular residual en pacientes con SCA?
Febrero de 2026
La proteína de unión asociada a la enfermedad coronaria (JCAD), que modula las vías de coagulación y fibrinólisis, puede representar un nuevo objetivo terapéutico para abordar el alto riesgo cardiovascular residual en pacientes con síndromes coronarios agudos (SCA).
Kraler S, Liberale L, Tirandi A, et al. The junctional protein associated with coronary artery disease predicts adverse cardiovascular events in patients with acute coronary syndromes at high residual risk. Eur Heart J 2025; doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf979.
RESUMEN DEL ESTUDIO.
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Objetivo |
Investigar si JCAD, una proteína implicada en la coagulación y la fibrinólisis, podría constituir un nuevo marcador o una posible diana terapéutica para abordar el alto riesgo residual en pacientes con síndrome coronario agudo (SCA).
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Diseño del estudio |
El estudio SPUM-ACS fue un estudio de cohorte prospectivo, multicéntrico, realizado en Suiza, que incluyó a 4787 pacientes con SCA. Esta cohorte se utilizó como cohorte de descubrimiento.
El estudio RISK-PPCI fue un estudio de cohorte prospectivo, unicéntrico, realizado en el Reino Unido, que incluyó a 496 pacientes con SCA sometidos a evaluación del estado trombótico antes de la intervención coronaria percutánea primaria. Este estudio se utilizó para la validación externa de la asociación entre JCAD y los episodios cardiovasculares graves (MACE).
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Población del estudio |
Los pacientes del estudio SPUM-ACS eran adultos con diagnóstico principal de SCA. Posteriormente se clasificaron según riesgo lipídico residual (RLR), con colesterol de lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) ≥70 mg/dl o ≥1.8 mmol/l pese al tratamiento; riesgo inflamatorio residual (RIR), con proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) ≥2,0 mg/l pese al tratamiento; o riesgo inflamatorio y lipídico residual (RILR), o cumplimiento de ambos criterios (RILR).
Se trató a los pacientes de las cohortes de SPUM-ACS y de RISK-PPCI de acuerdo con las recomendaciones vigentes de las guías clínicas, lo que incluye una dosis de carga de tratamiento antitrombótico antes de la angiografía coronaria.
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Principales variables del estudio
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El endpoint primario fue la aparición de MACE durante un seguimiento de 1 año, definido como una variable compuesta de infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mortal y muerte cardiovascular.
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Métodos |
Los pacientes con RLR, RIR y RILR se compararon con controles combinados mediante puntuación de propensión. La capacidad predictiva del C-LDL, la hs-CRP y JCAD en pacientes con RLR, RIR o RILR se evaluó mediante modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox ajustados en análisis univariables y multivariables. La relación entre los biomarcadores y el endpoint primario se analizó mediante modelos lineales con datos transformados en log2 (es decir, un aumento de una unidad corresponde a una duplicación de los valores del biomarcador) y mediante modelos no lineales, utilizando análisis con splines cúbicos restringidos |
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Resultados |
Se resumen las principales características de los pacientes en cada categoría de riesgo residual (Tabla 1). Al año, los pacientes con RLR, RIR y con ambos riesgos residuales (RILR) presentaron un mayor riesgo de MACE en comparación con los controles combinados por puntuación de propensión (Tabla 1). Tabla 1. Características de la categoría de riesgo residual de la cohorte SPUM-ACS y riesgo de MACE
* En comparación con los controles combinados por puntuación de propensión. En la categoría de RLR, la hs-CRP se asoció con el riesgo de MACE a 1 año en el análisis univariable (HR 1.17; CI 95%, 1.06–1.30; p = 0.002), y esta asociación se mantuvo en el análisis multivariable. En las categorías de RIR y RILR, ni el C-LDL ni la hs-CRP se asociaron con el riesgo de MACE a 1 año en los análisis ajustados multivariables. En cada categoría de riesgo residual, el riesgo de MACE aumentó por cada incremento log2 en los niveles de JCAD, tanto en los modelos univariables como en los ajustados multivariables (Tabla 2). La asociación entre JCAD y MACE fue similar en la cohorte de validación externa. Tabla 2. Riesgo de MACE por aumento de log2 en JCAD; cociente de riesgos (IC 95%)
La cohorte de RISK-PPCI también mostró de forma independiente una asociación entre niveles elevados de JCAD y el riesgo de MACE. Los niveles elevados de JCAD también se asociaron con concentraciones más altas de mediadores protrombóticos, entre ellos el factor tisular (TF), el inhibidor de la fibrinólisis activable por trombina (TAFI), el inhibidor del activador del plasminógeno tipo 1 (PAI-1), así como con deterioro de la fibrinólisis endógena. |
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Conclusiones del autor |
Los pacientes con síndrome coronario agudo con riesgo lipídico residual (RLR), riesgo inflamatorio residual (RIR) o ambos presentan un alto riesgo isquémico. Dado que modula la coagulación y la fibrinólisis endógena, JCAD se presenta como un candidato prometedor para abordar el alto riesgo residual que persiste en pacientes con SCA que reciben el tratamiento recomendado por las guías clínicas. |
Comentario
Los pacientes con SCA continúan presentando un alto riesgo cardiovascular residual a pesar del tratamiento clínico que cumple con los lineamientos. Este estudio refuerza este concepto, ya que los pacientes con RLR presentaron un riesgo de MACE un 55% mayor, aquellos con RIR un 80% mayor y aquellos con riesgo lipídico e inflamatorio concomitante un riesgo un 75% mayor de MACE recurrente, en comparación con los controles combinados por puntuación de propensión. La reducción intensiva del C-LDL, así como las terapias antiinflamatorias o anticoagulantes, pueden disminuir el riesgo de MACE recurrente (1–4). Sin embargo, incluso entre los pacientes que alcanzan una mediana de C-LDL <1,4 mmol/l (o 50 mg/dl), aproximadamente el 5% experimentará un MACE durante 1 año de seguimiento (1,2). En conjunto, los datos sugieren la participación de otros factores que contribuyen a este riesgo residual y subrayan la necesidad urgente de identificar dichos factores y las posibles dianas para la intervención terapéutica.<
Se ha determinado que JCAD es un locus de riesgo para la arteriopatía coronaria en estudios de asociación del genoma completo (5,6). Los estudios farmacodinámicos han demostrado efectos antiateroscleróticos de JCAD, en parte mediados por la modulación de la inflamación vascular (7), la promoción de mediadores protrombóticos y el deterioro de la fibrinólisis (8), abordando así factores de riesgo que no se reflejan en los valores del C-LDL ni de hs-CRP. El presente estudio aporta hallazgos relevantes que respaldan el papel de JCAD como nuevo biomarcador de riesgo residual y posible diana terapéutica. En primer lugar, tanto la cohorte de SPUM-ACS como la de RISK-PPCI mostraron que los niveles plasmáticos de JCAD se asocian de forma sistemática con el riesgo de MACE, independientemente del tipo de riesgo residual. Además, en la cohorte del estudio RISK-PPCI, se correlacionó JCAD con factores protrombóticos, incluidos TF, TAFI y PAI-1, lo que concuerda con estudios previos que demostraron que JCAD promueve la formación de trombos arteriales en un modelo experimental (8).
Este estudio presenta varias fortalezas que refuerzan la solidez de estos hallazgos. Entre ellas se incluyen el gran tamaño y el diseño prospectivo de la cohorte de SPUM-ACS, la medición centralizada de biomarcadores (JCAD y hs-CRP) y la determinación de los valores de C-LDL mediante la ecuación validada de Sampson. El riesgo residual se definió a partir de marcadores lipídicos e inflamatorios medidos durante la hospitalización índice, lo cual puede no reflejar los valores en estado estable tras el tratamiento y podría favorecer una estratificación del riesgo distinta. No obstante, los investigadores sostienen que este enfoque es más relevante para la práctica clínica real en el contexto del SCA, donde las decisiones terapéuticas deben tomarse con rapidez
En conclusión, los hallazgos del estudio no solo reafirman la necesidad de un manejo clínico más intensivo en pacientes con SCA reciente, sino que también subrayan la importancia de identificar nuevas dianas terapéuticas más allá de los lípidos y la inflamación. JCAD puede ser una diana prometedora, por lo que se justifican estudios adicionales.
Referencias
- Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Evolocumab y resultados clínicos en pacientes con enfermedad cardiovascular. N Engl J Med 2017;376:1713-22.
- Schwartz GG, Steg PG, Szarek M, et al. Alirocumab y resultados cardiovasculares tras un síndrome coronario agudo. N Engl J Med 2018;379:2097-107.
- Liberale L, Montecucco F, Schwarz L, Luscher TF, Camici GG. Inflamación y enfermedades cardiovasculares: lecciones de ensayos clínicos seminales. Cardiovasc Res 2021;117:411-22.
- Fiolet ATL, Thompson PL, Mosterd A. La colchicina en la enfermedad coronaria: otro renacimiento
de un fármaco antiguo. Cardiovasc Res 2021;117:e4-e6.
- Erdmann J, Willenborg C, Nahrstaedt J, et al. Genome-wide association study identifies a new locus for coronary artery disease on chromosome 10p11.23. Eur Heart J 2011;32:158–68.
- Coronary Artery Disease (C4D) Genetics Consortium. A genome-wide association study in Europeans and South Asians identifies five new loci for coronary artery disease. Nat Genet 2011;43:339–44.
- Guzik TJ, Channon KM. JCAD: ¿una nueva diana GWAS para reducir el riesgo cardiovascular residual? Eur Heart J 2023;44:1834-6.
- Liberale L, Puspitasari YM, Ministrini S, et al. JCAD promotes arterial thrombosis through PI3K/Akt modulation: a translational study. Eur Heart J 2023;44:1818–33.
Palabras clave: Síndrome coronario agudo; riesgo residual; inflamación; lípidos; Proteína de unión asociada a la enfermedad arterial coronaria; JCAD
