Un estudio nuevo aboga por la identificación del riesgo residual relacionado con el colesterol remanente en la prevención primaria
2 de noviembre de 2021
RESUMEN DEL ESTUDIO
| Objetivo: | Estimar el riesgo relacionado con el colesterol remanente, más allá del C-LDL y la apolipoproteína B (apo B), en pacientes sin ASCVD diagnosticada. |
| Diseño del estudio: | Cohorte de prevención primaria agrupada con seguimiento de largo plazo. |
| Población del estudio: | 17.532 personas sin ASCVD (edad media 52,3 años, 56,7 % mujeres, 34 % de raza negra) derivados del estudio Riesgo de Aterosclerosis en las Comunidades (ARIC) (n = 9748), del Estudio Multiétnico de Aterosclerosis (MESA) (n = 3049) y del estudio de Desarrollo de Riesgo Arterial Coronario en Jóvenes (CARDIA) (n = 4735). |
| Variables principales del estudio: | • Colesterol remanente, calculado como colesterol total menos C-HDL menos C-LDL calculado. • ASCVD de nuevo diagnóstico, definida como infarto del miocardio confirmado o probable, muerte coronaria confirmada y accidente cerebrovascular confirmado o probable (las tres cohortes); los investigadores de ARIC también llevaron a cabo una vigilancia continua de todas las hospitalizaciones relacionadas con la enfermedad cardiovascular y la muerte; esto fue validado por los investigadores del estudio ARIC. |
| Métodos: |
Se utilizaron modelos incorporados de riesgos proporcionales de Cox para evaluar la asociación independiente entre los niveles logarítmicos continuos de colesterol remanente y la ASCVD de nuevo diagnóstico. La discordancia se definió usando una diferencia >10 en unidades porcentuales (percentil de colesterol remanente menos percentil de C-LDL). Se dividió a la población de la siguiente manera: |
RESULTADOS
Durante una mediana de seguimiento de 18,7 años, se produjeron 2143 episodios de ASCVD. Usando un ajuste multivariante que incluía C-LDL y apo B, el valor logarítmico del colesterol remanente se asoció con un 65 % de aumento del riesgo de ASCVD (cociente de riesgo 1,65, intervalo de confianza 95 %, 1,45-1,89). Aproximadamente un tercio de las personas (34,2 %) estaban en el grupo de discordancia de colesterol remanente alto/C-LDL bajo. En este grupo, hubo un aumento del 21 % en la ASCVD de nuevo diagnóstico incluso con C-LDL bajo (CR 1,21, intervalo de confianza 95 %, 1,08-1,35). En contraste, las personas en el grupo discordante con colesterol remanente bajo/C-LDL alto tuvieron un riesgo de ASCVD similar en comparación con el grupo concordante (Tabla). La proporción de pacientes en el grupo discordante con colesterol remanente alto/C-LDL bajo aumentó en los valores de C-LDL más bajos, hasta el 81 % de aquellos con C-LDL < 70mg/dl (<1,8 mmol/l).
Tabla. ASCVD de nuevo diagnóstico por grupos discordantes; cociente de riesgos (intervalo de confianza 95 %)
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Categoria |
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Colesterol remanente bajo/C-LDL alto discordante |
0.93 (0.83–1.04) |
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Concordante |
Referencia |
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Colesterol remanente alto/C-LDL bajo discordante |
1.21 (1.08–1.34) |
| Conclusiones del autor: | En las personas sin ASCVD, los valores de colesterol remanente elevados estaban asociados con ASCVD independientemente de los factores de riesgo tradicionales, el C-LDL y los valores de apo B. Más allá de la apo B, los mecanismos de la asociación del colesterol remanente con la ASCVD y el valor potencial del objetivo de disminución del colesterol remanente en la prevención primaria deben ser investigados con mayor profundidad. |
COMENTARIO
Este estudio tenía el objetivo de identificar el riesgo residual de ASCVD asociado con el colesterol remanente en un entorno de prevención primaria. El principal hallazgo fue que las concentraciones elevadas de colesterol remanente estaban asociadas con el riesgo de ASCVD de nuevo diagnóstico independientemente de los factores de riesgo cardiovascular tradicionales, incluido el C-LDL y la apo B. El riesgo en exceso debido al colesterol remanente elevado fue evidente incluso con valores de C-LDL bajos. Por lo tanto, estos resultados proporcionan los fundamentos para la identificación del riesgo residual relacionado con el colesterol remanente en un entorno de prevención primaria, especialmente de forma oportuna con el desarrollo clínico continuo de tratamientos novedosos que actúen sobre las lipoproteínas ricas en triglicéridos (TG) que contienen colesterol remanente (1).
Se ha afirmado de manera sistemática que la concentración total de partículas de apo B reflejan el riesgo aterogénico atribuido a las partículas de remanente, LDL y lipoproteína (a). Para respaldar esto, los estudios con aleatorización mendeliana de variantes genéticas asociadas con la disminución de LDL o TG mostraron que el beneficio clínico de disminuir alguno de los dos era proporcional al cambio absoluto en apo B (2). En este estudio actual, sin embargo, el riesgo residual relacionado con el colesterol remanente persistía incluso después del ajuste para la apo B. Se llegó a conclusiones similares en otro estudio, en el cual el tratamiento y los cambios en los valores de colesterol remanente estuvieron vinculados con la progresión de ateroma coronario después del ajuste para la apo B (3). En conjunto, estos resultados sugieren que el contenido de colesterol de los remanentes puede modificar la información del riesgo de ASCVD más allá de la carga total de las partículas aterogénicas, lo que justifica un estudio posterior para comprender los mecanismos subyacentes.
Los autores reconocen varios puntos fuertes y limitaciones de su estudio. El estudio utilizó una gran cohorte con datos agrupados, lo que implica una generalización más amplia. En cada uno de los estudios en esta cohorte agrupada, los episodios de ASCVD de nuevo diagnóstico se adjudicaron de manera independiente. Los autores también calcularon el C-LDL usando la ecuación Martin/Hopkins, que proporciona una estimación más precisa del colesterol remanente que la ecuación de Friedewald. No obstante, los autores reconocen la posibilidad de confusión residual, que es una limitación de todos los estudios observacionales. Además, debido al seguimiento prolongado (18 años), es menos probable que las personas reclutadas al principio hayan recibido tratamiento de reducción de lípidos que quienes se inscribieron después.
A pesar de estas limitaciones, los resultados brindan una base para considerar la evaluación del colesterol remanente para brindar información importante relacionada con el riesgo residual más allá del C-LDL, el colesterol no HDL y la apo B, especialmente entre las personas con hipertrigliceridemia leve a moderada.
| Referencias | 1. Nordestgaard BG. Triglyceride-rich lipoproteins and atherosclerotic cardiovascular disease: new insights from epidemiology, genetics, and biology. Circ Res 2016;118:547–63. 2. Ference BA, Kastelein JJP, Ray KK, et al. Association of triglyceride lowering LPL variants and LDL-C-lowering LDLR variants with risk of coronary heart disease. JAMA 2019;321:364–373. 3. Elshazly MB, Mani P, Nissen S, et al. Remnant cholesterol, coronary atheroma progression and clinical events in statin-treated patients with coronary artery disease. Eur J Prev Cardiol 2020;27:1091–1100 |
| Palabras claves | colesterol remanente; riesgo cardiovascular; apoB; discordancia |
