Focus – Metaanálisis: Asociación entre la disminución de los triglicéridos y la reducción del riesgo cardiovascular
19 de marzo de 2020
En los ensayos controlados aleatorizados, la reducción de los triglicéridos se asocia a un menor riesgo de acontecimientos vasculares importantes, incluso tras el ajuste por la reducción del colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C).
Marston NA, Giugliano RP, Im KA, et al. Asociación entre la disminución de los triglicéridos y la reducción del riesgo cardiovascular en múltiples clases terapéuticas hipolipemiantes. Una revisión sistemática y un análisis de metarregresión de ensayos controlados aleatorizados. Circulation 2019;140:1308-17.
RESUMEN DEL ESTUDIO
| Objetivo: | Investigar la asociación entre la magnitud de la reducción del colesterol de lipoproteínas de no alta densidad (colesterol no HDL), el colesterol LDL o los triglicéridos (TG) y la reducción de los principales acontecimientos vasculares en los ensayos de fibratos, niacina y ácidos grasos omega-3 marinos, así como de estatinas (referencia). |
| Diseño del estudio: | Revisión sistemática y análisis de metarregresión a nivel de ensayo. Los criterios clave de inclusión fueron un ensayo controlado aleatorio que informara de eventos vasculares graves. |
| Población del estudio: | En total, había 197.270 sujetos en 24 ensayos de tratamiento sin estatinas para reducir los TG (9 ensayos de fibrato, 3 ensayos de niacina y 13 ensayos de ácidos grasos omega-3; un ensayo tenía brazos experimentales de fibrato y niacina) con 25.218 acontecimientos vasculares graves durante una mediana de seguimiento de 43,8 años. Estos sujetos tenían una edad media de 63 años y un nivel basal medio de TG de 163 mg/dL (mediana, 151 mg/dL; intervalo intercuartílico, 143-165 mg/dL). Estos datos se compararon con los de 177.088 sujetos de 25 ensayos de tratamiento con estatinas, con 20.962 eventos vasculares graves. |
| Resultado del estudio: | El resultado primario fue el cociente de riesgos (CR) de acontecimientos vasculares graves asociado a las reducciones absolutas de los parámetros lipídicos. |
| Métodos: | El estudio incorporó dos análisis clave. En el primer análisis, se estableció la asociación entre la reducción absoluta del C no-HDL (definida como la diferencia en el nivel de C no-HDL alcanzado entre los 2 brazos de tratamiento) y el RR de acontecimientos vasculares mayores. Posteriormente, para determinar la contribución del LDL-C y los TG, se evaluó la asociación entre la reducción del LDL-C y los TG y el RR de acontecimientos vasculares mayores. |
RESULTADOS
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Las principales conclusiones se resumen a continuación y en la Tabla 1.
Tabla 1. Riesgo relativo por 1 mmol/L en los parámetros lipídicos |
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Parámetro lipídico |
RR (intervalo de confianza del 95%) por 1 mmol/L de reducción |
Valor p |
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No-HDL-C |
0,79 (0,76-0,82); 0,78 por 40 mg/dL |
<0.0001 |
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LDL-C |
0,80 (0,76-0,85); 0,79 por 40 mg/dL |
<0.0001 |
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TG |
0,84 (0,75-0,94); 0,92 por 40 mg/dL |
0.0026 |
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Sin REDUCE-IT |
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LDL-C |
0,79 (0,76-0,83); 0,78 por 40 mg/dL |
<0.0001 |
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TG |
0,91 (0,81-1,006); 0,96 por 40 mg/dL |
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| Conclusión: | En los ensayos controlados aleatorizados, la disminución de los TG se asocia a un menor riesgo de eventos vasculares mayores, incluso tras el ajuste por la disminución del LDL-C, aunque el efecto es menor que el del LDL-C y se atenúa cuando se excluye el REDUCE-IT. Además, los beneficios de los ácidos grasos omega-3 de origen marino, en particular el ácido eicosapentaenoico en dosis altas, parecen superar sus efectos hipolipemiantes. |
COMENTARIO
Las pruebas procedentes de estudios observacionales, análisis genéticos y estudios de aleatorización mendeliana apoyan una asociación causal entre los TG y el riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA).1 Sin embargo, los datos procedentes de ensayos clínicos de terapias que reducen los TG, incluidos los fibratos, la niacina y los ácidos grasos omega-3, han sido menos definitivos. Aunque el estudio REDUCE-IT demostró una reducción significativa del 25% de los episodios cardiovasculares graves con dosis altas de ácido eicosapentaenoico en pacientes tratados con estatinas con un riesgo alto o muy alto de ASCVD, el beneficio observado no se equiparó con la magnitud de la reducción de los TG, lo que implica la participación de efectos pleiotrópicos.11,12 Así pues, la totalidad de las pruebas de los ensayos clínicos sigue dejando incertidumbre en cuanto al beneficio clínico de la reducción de los TG, especialmente cuando se compara con el de la reducción del LDL-C.
El análisis actual pretendía investigar esta cuestión, utilizando como medida de referencia el C no-HDL, una medida de la carga total de colesterol de las lipoproteínas aterogénicas, incluidas las LDL (en C-LDL) y las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL, en TG). La reducción de TG se asoció a un menor riesgo de eventos vasculares, aunque el efecto fue menor que el mostrado para la reducción de LDL-C, y se atenuó cuando se excluyó REDUCE-IT del análisis.
Para los médicos, este análisis contiene importantes mensajes para llevar a casa. En primer lugar, y en consonancia con hallazgos anteriores,13 la reducción del C no-HDL está fuertemente asociada a un menor riesgo de acontecimientos vasculares graves (en un 21% por cada 1 mmol/L de reducción en el informe actual), y esto fue coherente independientemente de la clase de tratamiento hipolipemiante. En segundo lugar, la reducción de los TG se asocia a un menor riesgo de acontecimientos vasculares, aunque la magnitud fue menor que la observada con la reducción del LDL-C. En tercer lugar, la razón por la que los estudios de resultados anteriores de los tratamientos hipolipemiantes de los TG (distintos del REDUCE-IT) no mostraron una reducción significativa de los acontecimientos vasculares fue que la magnitud de la reducción del C no-HDL fue insuficiente, normalmente porque las poblaciones de pacientes no tenían unos TG basales elevados. En conjunto, estos hallazgos son instructivos para los ensayos clínicos de nuevos agentes que reducen los TG. Siempre que los ensayos clínicos se realicen en el grupo de pacientes adecuado (es decir, con TG basales elevados), los próximos 2-3 años proporcionarán, sin duda, información clave para resolver las incertidumbres persistentes sobre el beneficio clínico de la disminución de los TG para reducir el riesgo vascular residual.
| Referencias |
1. Nordestgaard BG, Varbo A. Triglicéridos y enfermedad cardiovascular. Lancet 2014;384:626-35. 2. Rubins HB, Robins SJ, Collins D, et al. Gemfibrozil para la prevención secundaria de la cardiopatía coronaria en hombres con niveles bajos de colesterol de lipoproteínas de alta densidad: Veterans Affairs High-Density Lipoprotein Cholesterol Intervention Study Group. N Engl J Med 1999;341:410-8. 3. Estudio de prevención del infarto con bezafibrato. Prevención secundaria mediante el aumento del colesterol HDL y la reducción de los triglicéridos en pacientes con enfermedad arterial coronaria. Circulation 2000;102:21-7. 4. Ginsberg HN, Elam MB, Lovato LC, et al; Grupo de Estudio ACCORD. Efectos de la terapia lipídica combinada en la diabetes mellitus tipo 2. N Engl J Med 2010;362:1563-74. 5. Frick MH, Elo O, Haapa K, et al. Helsinki Heart Study: primary-prevention trial with gemfibrozil in middle-aged men with dyslipidemia: safety of treatment, changes in risk factors, and incidence of coronary heart disease. N Engl J Med. 1987;317:1237-45. 6. Keech A, Simes RJ, Barter P, et al; Investigadores del estudio FIELD. Efectos del tratamiento a largo plazo con fenofibrato sobre los acontecimientos cardiovasculares en 9795 personas con diabetes mellitus tipo 2 (estudio FIELD): ensayo controlado aleatorizado. Lancet 2005;366:1849-61. 7. Boden WE, Probstfield JL, Anderson T, et al; Investigadores AIM-HIGH. Niacina en pacientes con niveles bajos de colesterol HDL que reciben tratamiento intensivo con estatinas. N Engl J Med. 2011;365:2255-67. 8. Landray MJ, Haynes R, Hopewell JC, et al; Grupo de Colaboración HPS2-THRIVE. Efectos de la niacina de liberación prolongada con laropiprant en pacientes de alto riesgo. N Engl J Med 2014;371:203-12. 9. Kromhout D, Giltay EJ, Geleijnse JM; Alpha Omega Trial Group. n-3 Fatty acids and cardiovascular events after myocardial infarction. N Engl J Med. 2010;363:2015-26. 10. Bosch J, Gerstein HC, Dagenais GR, et al; ORIGIN Trial Investigators. n-3 Fatty acids and cardiovascular outcomes in patients with dysglycemia. N Engl J Med 2012;367:309-18. 11. Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. Reducción del riesgo cardiovascular con icosapent etílico para la hipertrigliceridemia. N Engl J Med 2019;380:11-22. 12. Laufs U, Parhofer KG, Ginsberg HN, Hegele RA. Revisión clínica sobre los triglicéridos. Eur Heart J 2020;41:99-109c. 13. Brunner FJ, Waldeyer C, Ojeda F, et al. Aplicación del colesterol no-HDL para la estratificación del riesgo cardiovascular basado en la población: resultados del Consorcio Multinacional de Riesgo Cardiovascular. Lancet 2019;394:2173-83. |
| Palabras clave | triglicéridos; riesgo cardiovascular; C no-HDL; metaanálisis |
