Estudio PESA: triglicéridos elevados asociados con la aterosclerosis subclínica
7 de septiembre de 2021
RESUMEN DEL ESTUDIO
| Objetivo: | Investigar la asociación entre los niveles de TG séricos y la aterosclerosis temprana y la inflamación vascular en personas sanas. |
| Diseño del estudio: | PESA es un estudio de cohorte observacional, longitudinal y prospectivo para evaluar los determinantes de la aterosclerosis y su progresión. |
| Población del estudio: | En este análisis se incluyeron 3754 personas de mediana edad (promedio de edad 45,5 años, 61 % hombres) con riesgo cardiovascular bajo (85 %) a moderado reclutados entre junio de 2010 y febrero de 2014. El promedio del C-LDL era de 133 mg/dl: 27,8 % de las personas tenía niveles dentro de los márgenes normales definidos por los lineamientos de <100 y <116 mg/dl para el riesgo cardiovascular moderado y bajo respectivamente. El promedio de TG séricos era de 92,2 mg/dl; el 10,5 % tenía TG ≥150 mg/dl. |
| Variables principales del estudio: | TG séricos, estratificados en ≥150 mg/dl y <150 mg/dl (o bien <100 mg/dl o 100 a 149 mg/dl). • Presencia de placas ateroscleróticas subclínicas, evaluadas mediante ecografía vascular en dos dimensiones (2D) • Puntuación de calcio en las arterias coronarias (CACS), determinada mediante tomografía computada • Inflamación vascular, evaluada mediante tomografía por emisión de positrones (PET) híbrida con fluorodesoxiglucosa con flúor-18 (18F-FDG) |
| Métodos: | Se utilizaron modelos ajustados de regresión para evaluar la relación entre los TG y la cantidad de territorios ateroscleróticos no coronarios. La asociación entre TG e inflamación vascular se evaluó mediante regresión logística. |
RESULTADOS
Se produjo un aumento gradual de la prevalencia de placas ateroscleróticas subclínicas con un aumento de la categoría TG (Tabla).
Tabla. Prevalencia de la aterosclerosis subclínica (%) por categoría de TG
|
|
<100 mg/dl (n = 2580) |
100-149 mg/dl (n = 781) |
≥150 mg/dl (n = 393) |
|
Aterosclerosis subclínica (%) |
52,5 |
68,8 |
73,0 |
|
1 territorio 2 territorios ≥3 territorios |
47,5 22,9 29,6 |
31,2 23,8 45,0 |
27,0 19,8 53,2 |
|
Aterosclerosis subclínica Odds ratio (IC 95 %) |
Referencia |
1,16 (0,98-1,36) p = 0,074 |
1,35 (1,08-1,68) p = 0,003 |
IC intervalo de confianza
En comparación con las personas con TG <100 mg/dl, aquellas con TG ≥150 mg/dl tenían una prevalencia mayor de aterosclerosis no coronaria (odds ratio 1,35, IC 95 %: 1,08 a 1,68; p = 0,008). Este vínculo fue evidente independientemente de la concentración de C-LDL: odds ratio 1,42, IC 95 %: 1,11 a 1,80 en las personas con C-LDL alto y 1,85, IC 95 %, 1,08 a 3,18 en aquellas con niveles de C-LDL normales o bajos.
Las personas con TG ≥150 mg/dl también tenían un riesgo doblemente elevado de captación arterial de 18F-FDG (odds ratio ajustado 2,09, IC 95 %, 1,29 a 3,40; p = 0,003) en comparación con aquellas con TG <100 mg/dl. No se observó relación entre los TG y la CACS.
| Conclusiones del autor: | En las personas con riesgo cardiovascular bajo a moderado, la hipertrigliceridemia se asoció con la aterosclerosis subclínica y la inflamación vascular, incluso en los participantes con niveles de C-LDL normales. |
COMENTARIO
Hay un cúmulo de datos que confirma el rol de los TG elevados (un criterio de valoración indirecto de las lipoproteínas ricas en triglicéridos y su carga de colesterol) en el trayecto causal para la aterosclerosis (1,2). No obstante, continúa siendo incierto el nivel al cual los TG elevados adquieren trascendencia clínica. El estudio actual tenía el objetivo de brindar apreciaciones sobre esta cuestión mediante la investigación de la asociación de los TG con la aterosclerosis subclínica y la inflamación vascular como marcadores tempranos de los episodios cardiovasculares en personas con riesgo moderado a bajo. La cohorte de PESA utilizada en este informe fue apropiada, dado que la mayoría (85 %) de las personas tenían un riesgo cardiovascular bajo.
Los resultados de este estudio muestran que ya con TG en 100-149 mg/dl hay indicios del aumento de la prevalencia de la aterosclerosis subclínica en esta cohorte con riesgo más bajo. En el caso de las personas con TG ≥150 mg/dl, esta asociación era significativa, tanto para todas las placas ateroscleróticas como las placas no coronarias (aumento del 35 % en la prevalencia en comparación con las personas con TG <100 mg/dl, p < 0,001). Además, esta asociación estaba presente incluso en las personas con niveles de C-LDL «normales», según las metas recomendadas por los lineamientos (3). Los niveles de TG séricos también estuvieron vinculados con la inflamación arterial general y con las placas ateroscleróticas inflamadas, precursoras del riesgo cardiovascular. Aunque estos resultados no demuestran causalidad, tienden a apoyar la premisa de que las estrategias terapéuticas centradas en reducir los niveles de TG, incluso en las personas con riesgo moderado a bajo con niveles de C-LDL normales, puede mejorar la prevención de la enfermedad cardiovascular.
Los resultados de este estudio también son pertinentes para las consideraciones relacionadas con la «meta» para el tratamiento de disminución de TG. Actualmente, los lineamientos sobre dislipidemia de la Sociedad Europea de Cardiología/la Sociedad Europea de Aterosclerosis aconsejan un nivel de TG <150 mg/dl (<1,7 mmol/l), pero no recomiendan metas de TG debido a que datos de estudios de resultados cardiovasculares son insuficientes. En el caso de los pacientes con riesgo alto a muy alto con niveles de TG >200 mg/dl (2,3 mmol/l), se recomienda el tratamiento con estatinas si la intervención en el modo de vida es inadecuada (3).
En conjunto, estos resultados del estudio PESA tienen importancia para la revisión del nivel en el cual se debe hacer una intervención terapéutica que actúe sobre los TG. En el caso de las personas con menor riesgo con TG elevados, esto puede ser útil para retrasar la progresión de la enfermedad cardiovascular subclínica, incluso si los niveles de C-LDL son normales. Además, entre las personas con riesgo más alto, actuar sobre los TG ≥150 mg/dl puede reducir el riesgo residual de episodios cardiovasculares en un contexto de niveles de C-LDL bien controlados. Los resultados del ensayo PROMINENT con pemafibrato proporcionarán apreciaciones críticas (4).
| Referencias | 1. Nordestgaard BG. Triglyceride-rich lipoproteins and atherosclerotic cardiovascular disease: new insights from epidemiology, genetics, and biology. Circ Res 2016;118:547–63. 2. Sandesara PB, Virani SS, Fazio S, Shapiro MD. The forgotten lipids: triglycerides, remnant cholesterol, and atherosclerotic cardiovascular disease risk. Endocr Rev 2019;40:537-57. 3. Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J 2020;41:111-88. 4. Pradhan AD, Paynter NP, Everett BM, et al. Rationale and design of the Pemafibrate to Reduce Cardiovascular Outcomes by Reducing Triglycerides in Patients with Diabetes (PROMINENT) study. Am Heart J 2018;206:80-93. |
| Palabras claves | colesterol remanente; ensayo directo; riesgo cardiovascular; PROMINENT |
