Colesterol remanente directo o calculado: ¿importa?
9 de agosto de 2021
RESUMEN DEL ESTUDIO
| Objetivo: | Investigar si el nivel elevado de colesterol remanente por medición directa se asocia con un mayor riesgo de cardiopatía isquémica e infarto de miocardio (IM) en la población general. Un objetivo secundario fue evaluar si esta medición era superior al colesterol remanente calculado para identificar a las personas con mayor riesgo cardiovascular. |
| Diseño del estudio: | El estudio de la Población General de Copenhague es un estudio observacional prospectivo. |
| Población del estudio: | 16 207 personas (54 % mujeres, mediana de edad 56 años) del estudio de la Población General de Copenhague con colesterol remanente medido directamente y calculado, con una mediana de seguimiento de 11 años (rango 0-14 años). |
| Variables principales del estudio: |
· Medición directa del colesterol remanente · Colesterol remanente calculado, definido como el colesterol total – (colesterol de lipoproteína de baja densidad + colesterol de lipoproteína de alta densidad) · Cardiopatía isquémica (IHD) e infarto de miocardio (IM) |
| Métodos: | Los cocientes de riesgo para la IHD y el IM se estimaron con modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox, en los que se excluyeron a las personas con cardiopatía isquémica o infarto de miocardio preexistente al inicio del estudio. Además del ajuste por edad, los cocientes de riesgo se ajustaron por posibles factores de confusión, incluidos el sexo, la presión arterial sistólica y diastólica, el tratamiento antihipertensivo, el tratamiento de reducción de lípidos y el tabaquismo. La discrepancia en el riesgo de infarto de miocardio entre el colesterol remanente medido directamente y el calculado se estudió mediante modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox, donde se dividieron a las personas en cuatro grupos haciendo hincapié en los niveles elevados (personas con el 20 % de niveles más altos): (i) personas con colesterol remanente medido directamente y calculado < al percentil 80 (referencia), (ii) personas con colesterol remanente medido directamente ≥ al percentil 80 pero con colesterol remanente calculado < al percentil 80, (iii) personas con colesterol remanente calculado ≥ al percentil 80 pero con colesterol remanente medido directamente < al percentil 80, y (iv) personas con colesterol remanente medido directamente y calculado ≥ al percentil 80. |
RESULTADOS
Los niveles más elevados de colesterol remanente medidos directamente o calculados se asociaron con un mayor riesgo de cardiopatía isquémica e infarto de miocardio. Los cocientes de riesgo en personas con concentraciones > al percentil 95 frente a concentraciones < al percentil 40 fueron de 1,75 (intervalo de confianza [IC] del 95 % 1,42-2,15) y 1,76 (1,42-2,17) para la cardiopatía isquémica, y de 2,05 (1,50 -2,80) y 1,93 (1,40-2,66) ) para el infarto de miocardio, respectivamente.
Se observaron discrepancias a concentraciones elevadas en la asociación entre el colesterol remanente medido directamente y el calculado. En conjunto, 5 % de las personas solo registraba colesterol remanente elevado en la medición directa y 5 % solo presentaba un nivel elevado de colesterol remanente calculado. Las personas con colesterol remanente elevado únicamente en la medición directa presentaban un mayor riesgo de infarto de miocardio y cardiopatía isquémica en comparación con aquellos con nivel elevado de colesterol remanente calculado únicamente (Tabla).
Tabla. Riesgo de IHD e IM con colesterol (C) remanente elevado.
Cocientes de riesgos con intervalos de confianza del 95 %
|
|
Colesterol remanente elevado solamente en la medición directa |
Colesterol remanente elevado solamente en la medición calculada |
|
Riesgo de IM* |
1,83 (1,35-2,47) |
1,14 (0,80-1,62) |
|
Riesgo de IHD* |
1,42 (1,15-1,75) |
1,14 (0,91-1,44) |
* Comparación con personas con colesterol remanente medido directamente y calculado < al percentil 80 para la cardiopatía isquémica y el infarto de miocardio; colesterol C
Se definió como valor elevado aquel ≥ al percentil 80.
La predicción del riesgo de infarto de miocardio a 10 años se mejoró al agregar el colesterol remanente calculado o medido directamente a un modelo que incluía los factores de riesgo convencionales. Cuando se utiliza un punto de corte ≥ al percentil 80 para el colesterol remanente medido directamente o el calculado, el índice de reclasificación neto fue de 4,7 % (1,4 a 8,0 %; p = 0,006) y 7,5 % (3,5 a 11,5 %; p <0,001), respectivamente.
| Conclusiones del autor: | Las concentraciones elevadas de colesterol remanente medidas directamente y calculadas se asocian con un mayor riesgo de cardiopatía isquémica e infarto de miocardio. Además, en la medición directa frente a la medición calculada del colesterol remanente, se identifica 5 % de personas pasadas por alto en la población general con remanentes ricos en colesterol, pobres en TG y un riesgo 1,8 veces mayor de infarto de miocardio. |
COMENTARIO
El colesterol remanente, definido como el colesterol contenido en remanentes de lipoproteínas ricas en TG, incluidos los remanentes de quilomicrones, lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y lipoproteínas de densidad intermedia (IDL), se ha convertido nuevamente en foco de atención con la acumulación de evidencia que respalda una asociación con enfermedades cardiovasculares. De hecho, los datos de estudios observacionales y análisis genéticos muestran que el colesterol remanente elevado es un factor de riesgo causal (1-4). Sin embargo, todavía se requieren pruebas definitivas de estudios de resultados cardiovasculares, como PROMINENT (5).
La disponibilidad de nuevos ensayos para la medición directa del colesterol remanente subraya la necesidad de estudiar si la asociación del colesterol remanente calculado con el riesgo cardiovascular también aplica al colesterol remanente medido directamente. Además, también es preciso investigar si la inclusión de colesterol remanente medido directamente es un buen aporte a la estimación del riesgo cardiovascular.
En el presente estudio, se evaluaron ambos interrogantes. Primero, los investigadores demostraron que el colesterol remanente elevado por medición directa también se asocia con un aumento en el riesgo cardiovascular, similar al informado para el colesterol remanente calculado. En segundo lugar, revelaron que, en comparación con el colesterol remanente calculado, el colesterol remanente por medición directa identifica un 5 % adicional de la población general con colesterol remanente alto y un consecuente riesgo elevado de infarto de miocardio, y por lo tanto, agrega valor a las puntuaciones de predicción del riesgo.
Los hallazgos corresponden al estudio PROMINENT con pemafibrato, donde se incorporó el uso de colesterol remanente por medición directa en la metodología del estudio. Los resultados de este estudio servirán como evidencia fehaciente de si la reducción del colesterol remanente medido directamente reduce el riesgo cardiovascular en pacientes diabéticos con dislipidemia aterogénica tratados con estatinas.
| Referencias |
1. Varbo A, Benn M, Tybjærg-Hansen A, et al. Remnant cholesterol as a causal risk factor for ischemic heart disease. J Am Coll Cardiol 2013;61:427–36. 2. Varbo A, Nordestgaard BG. Remnant cholesterol and risk of ischemic stroke in 112,512 individuals from the general population. Ann Neurol 2019;85:550-9. 3. Jørgensen AB, Frikke-Schmidt R, West AS, et al. Genetically elevated non-fasting triglycerides and calculated remnant cholesterol as causal risk factors for myocardial infarction. Eur Heart J 2013;34:1826–33. 4. Nordestgaard BG. Triglyceride-rich lipoproteins and atherosclerotic cardiovascular disease: new insights from epidemiology, genetics, and biology. Circ Res 2016;118:547–63. 5. Pradhan AD, Paynter NP, Everett BM, et al. Rationale and design of the Pemafibrate to Reduce Cardiovascular Outcomes by Reducing Triglycerides in Patients with Diabetes (PROMINENT) study. Am Heart J 2018;206:80–93. |
| Palabras claves | colesterol remanente; ensayo directo; riesgo cardiovascular; PROMINENT |
