Objetivo

Investigar el efecto del tratamiento con etilo de icosapento en el total de hospitalizaciones y los días perdidos por hospitalización y muerte en pacientes con alto riesgo cardiovascular y triglicéridos elevados en el estudio REDUCE-IT (Reducción de episodios cardiovasculares con etilo de icosapento – ensayo de intervención)

Diseño del estudio

REDUCE-IT fue un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que incluyó a 8179 pacientes tratados con estatinas, con triglicéridos elevados y enfermedad cardiovascular diagnosticada o alto riesgo de padecerla. Se aleatorizó a los pacientes elegibles para que recibieran 2 g de etilo de icosapento dos veces al día o la dosis equivalente de placebo (1). Este informe describe un análisis a posteriori de este ensayo.

Población del estudio

La población de REDUCE-IT estaba recibiendo tratamiento con estatinas y presentaba enfermedad cardiovascular diagnosticada o ≥50 años de edad con diabetes y ≥1 factor de riesgo adicional, triglicéridos en ayunas de 1.69–5.63 mmol/l y colesterol de lipoproteínas de baja densidad de 1.06 a 2.59 mmol/l.

Principales variables del estudio

Total de hospitalizaciones y días perdidos por hospitalización.

Métodos

Los ingresos hospitalarios o a la sala de urgencias posteriores a la aleatorización se informaron como endpoints de eficacia o como episodios adversos. Los endpoints de eficacia (es decir, muerte por causas cardiovasculares, no cardiovasculares o indeterminadas, infarto de miocardio, revascularización coronaria, arritmia cardíaca, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio y vasculopatía periférica) fueron adjudicados por un comité independiente de evaluación de endpoints clínicos. Las hospitalizaciones originadas por episodios adversos que no constituyeron endpoints de eficacia fueron informadas por los investigadores en un formulario específico de reporte de casos. Además, las hospitalizaciones por endpoints de eficacia que no fueron confirmadas mediante adjudicación se clasificaron como episodios adversos.

Las hospitalizaciones totales se analizaron mediante un modelo marginal de riesgos competitivos para eventos totales. La probabilidad de no presentar días perdidos por hospitalización o muerte, así como la tasa de días perdidos entre quienes fueron hospitalizados o fallecieron durante el estudio, se analizaron mediante un modelo de regresión de Poisson con inflación de ceros.

Resultados claves

Durante una mediana de seguimiento de 5.0 años, se registraron 6919 hospitalizaciones totales: 3000 (43.4%) debidas a endpoints de eficacia y 3919 (56.6%) debidas a episodios adversos.

El tratamiento con etilo de icosapento dio lugar a 313 hospitalizaciones menos en comparación con el placebo, efecto impulsado en su totalidad por los endpoints de eficacia (334 hospitalizaciones menos que con placebo). Durante el período total de seguimiento, el tratamiento con etilo de icosapento se asoció con una reducción del riesgo de hospitalización (cociente de riesgos 0.91; intervalo de confianza [IC] 95%, 0.84–0.98; p = 0.017) (Tabla 1). En comparación con el placebo, los pacientes asignados al tratamiento con etilo de icosapento tuvieron mayor probabilidad de permanecer vivos hasta el final del estudio sin hospitalización (odds ratio 1.12; IC 95%, 1.02–1.22; p = 0.016). Entre quienes fueron hospitalizados o fallecieron, los pacientes del grupo tratado con etilo de icosapento presentaron significativamente menos días perdidos que aquellos que recibieron placebo (riesgo relativo 0.93; IC 95%, 0.93–0.94; p <0.001) (Tabla 1).

Tabla 1. Days lost due to hospitalization or death

Conclusiones del autor

El etilo de icosapento se asoció con menos hospitalizaciones totales y con menos días perdidos debido a hospitalización y muerte, lo que aporta información adicional sobre sus efectos en las medidas centradas en el paciente en cuanto a la carga total de la enfermedad.