Enfoque – Datos del mundo real: La hipertrigliceridemia es frecuente entre los pacientes con enfermedades cardiovasculares y confiere un mayor riesgo cardiovascular

17 de febrero de 2020

Uno de cada cuatro pacientes con enfermedad cardiovascular y colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad controlado tiene niveles elevados de triglicéridos (135-499 mg/dL o 1,52-5,63 mmol/L). El riesgo de acontecimientos cardiovasculares en este grupo aumenta a medida que aumentan los niveles de triglicéridos.

Lawler PR, Kotrri G, Koh M et al. Riesgo real de resultados cardiovasculares asociados a la hipertrigliceridemia entre individuos con enfermedad cardiovascular aterosclerótica y elegibilidad potencial para terapias emergentes. Eur Heart J 2019; doi:10.1093/eurheartj/ehz767

RESUMEN DEL ESTUDIO

Objetivo: Cuantificar el riesgo en el mundo real de episodios de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA) asociados a la hipertrigliceridemia.
Diseño del estudio: Análisis de población utilizando la cohorte CANHEART, que representa una vinculación de 17 bases de datos electrónicas a nivel individual.
Población del estudio: La muestra procedía de la población de Ontario de >40 años, de la que 2.424.865 individuos tenían datos sobre lípidos (incluidos triglicéridos [TG], colesterol de lipoproteínas de baja densidad [LDL‑C], colesterol de lipoproteínas de alta densidad [HDL-C] y colesterol total). De ellos, 196.717 tenían una ASCVD establecida (mediana [interquartile range] edad 66 [58–73] años; 30,1% mujeres); el 23,9% de los sujetos tenían un TG > 2,0 mmol/L o 177mg/dL.
Variable de estudio:

– Niveles de TG (tomados 1 año antes del inicio)

– El resultado primario fue la primera aparición de un acontecimiento de ASCVD, definido como infarto de miocardio [MI], angina inestable, ictus o accidente isquémico transitorio (AIT), revascularización coronaria o muerte cardiovascular.

Métodos: Los niveles de TG se clasificaron en <1, 1,0-1,5, 1,5-2,0, 2,0-2,5, 2,5-3,0, 3,0-3,5, 3,5-4,0 y >4,0 mmol/L. Se utilizaron modelos de riesgos proporcionales de Cox ajustados por edad, sexo, ingresos, LDL-C, diabetes basal e hipertensión basal para analizar los resultados de ASCVD en relación con las categorías de TG. Se evaluó el riesgo cardiovascular global, así como estratificado por sexo, estado diabético y categorías de LDL-C (≥ o < mediana de LDL-C, 1,9 mmol/L o 74mg /dL ).

RESULTADOS

– Durante una media de 2,9 años de seguimiento, se produjeron 24.097 eventos de ASCVD. La tasa de resultado primario estandarizada por edad y sexo fue de 38,6 por 1.000 personas-año, oscilando entre 32,2 y 57,6 por 1.000 personas-año para los de la categoría de TG más baja a la más alta, respectivamente.
– En comparación con la categoría de referencia (TG<1,0 mmol/L), el aumento de la TG se asoció con un riesgo gradualmente mayor de eventos de ASCVD. Los pacientes de la categoría de TG más alta (> 4,0 mmol/L) tenían un riesgo un 52% mayor de sufrir eventos de ASCVD (cociente de riesgos ajustado 1,52, intervalo de confianza del 95% 1,36-1,71; p< 0,0001). en comparación con los de la categoría de TG más baja.
– El principal factor que contribuyó a este aumento del riesgo fue un aumento del IM/angina inestable y de la revascularización.
– En total, 49.886 (25%) sujetos con ASCVD tenían un LDL-C controlado (41-100 mg/dL o 1,06-2,59 mmol/L) y niveles elevados de TG. Durante el seguimiento medio de 2,9 años, 6.327 (12,7%) sufrieron un episodio de ASCVD.

Conclusión: Entre los pacientes con ASCVD, la hipertrigliceridemia es frecuente, y se asocia a un mayor riesgo de ASCVD en toda una gama de niveles de TG. Es posible que hasta uno de cada cuatro pacientes con ASCVD sea candidato a terapias emergentes.

COMENTARIO

Este estudio proporciona información importante del mundo real sobre la prevalencia de la hipertrigliceridemia entre los individuos con ASCVD, en un contexto de terapia actual basada en la evidencia. Los resultados muestran que los TG elevados (> 2,0 mmol/L o 177 mg/dL) son frecuentes entre los individuos con niveles controlados de LDL-C, presentes en aproximadamente el 25%. Esto es relevante, ya que parece existir un continuo de aumento del riesgo de ASCVD con el aumento de los niveles de TG.1,2 En este estudio, por ejemplo, el aumento del riesgo relativo de ASCVD osciló entre el 11% entre los individuos con hipertrigliceridemia limítrofe (niveles de TG 1,5-2,0 mmol/L) y el 52% en aquellos con niveles de TG ≥4,0 mmol/L. Estos hallazgos subrayan que las lipoproteínas ricas en TG elevados y el colesterol remanente, para los que los TG elevados son un marcador,1 representan un contribuyente significativo al riesgo cardiovascular residual relacionado con los lípidos en un entorno del mundo real.

Este grupo de pacientes también plantea un reto clínico no resuelto. Entre los tratamientos actuales, sólo el ácido eicosapentaenoico a dosis altas demostró reducir significativamente el riesgo cardiovascular residual asociado a los TG elevados en el estudio REDUCE-IT.3 Aunque este estudio no está exento de limitaciones, incluida la elección de placebo (aceite mineral) y la posible participación de mecanismos ajenos a la reducción de los TG,2 sí respalda la justificación de dirigirse a los TG elevados en pacientes en prevención primaria y secundaria con niveles controlados de LDL-C.

Otros estudios se centran en enfoques alternativos. Entre ellos, el estudio PROMINENT (Pemafibrato para reducir los resultados cardiovasculares mediante la reducción de los triglicéridos en pacientes con diabetes) está evaluando el modulador selectivo del receptor alfa activado por el proliferador de peroxisomas (SPPARM-α), el pemafibrato, en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con dislipidemia aterogénica, de la que los TG elevados son un componente importante.4 Los próximos 2-3 años ofrecen la perspectiva de tiempos apasionantes para el tratamiento del riesgo cardiovascular residual asociado a los niveles elevados de TG.

Referencias

1. Nordestgaard BG, Varbo A. Triglicéridos y enfermedad cardiovascular. Lancet 2014;384:626-35.

2. Laufs U, Parhofer KG, Ginsberg HN, Hegele RA. Revisión clínica sobre los triglicéridos. Eur Heart J 2020;41:99-109c.

3. Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. Reducción del riesgo cardiovascular con icosapent etílico para la hipertrigliceridemia. N Engl J Med 2019;380:11-22.

4. Pradhan AD, Paynter NP, Everett B et al. Justificación y diseño del estudio Pemafibrate to Reduce Cardiovascular Outcomes by Reducing Triglycerides in Patients with Diabetes (PROMINENT). Am Heart J 2018;206:80-93

Palabras clave hipertrigliceridemia; riesgo cardiovascular residual; contexto del mundo real; REDUCE-IT; PROMINENT; pemafibrato