Editoriales R3i
Noviembre 2021
La guía nueva del Colegio Americano de Cardiología (ACC) aborda los problemas médicos sin resolver de los pacientes de alto riesgo con hipertrigliceridemia leve a moderada
Prof. Jean-Charles Fruchart, Prof. Michel Hermans, Prof. Pierre Amarenco
Durante demasiado tiempo, los triglicéridos (TG) han estado relegados al olvido en el abordaje de la enfermedad cardiovascular ateroesclerótica (ASCVD). Los tiempos están cambiando. Hay datos valiosos de encuestas epidemiológicas y estudios con aleatorización mendeliana que establecen el rol de los TG en el trayecto causal de la ASCVD 1,2. Asimismo, REDUCE-IT (Ensayo de Intervención para la Reducción de Episodios Cardiovasculares con Etilo de Icosapento) demostró que disminuir los TG elevados con una dosis alta de etilo de icosapento —un éster etílico de ácido eicosapentaenoico (EPA)— reducía de manera considerable los episodios cardiovasculares en pacientes de alto riesgo 3. La controversia persiste, sin embargo, dado que otros ensayos clínicos, incluido STRENGTH (Estudio de Resultados para Evaluar la Reducción del Riesgo Residual con Estatina con Epanova en Pacientes con Alto Riesgo Cardiovascular con Hipertrigliceridemia), con una formulación mixta de ácidos grasos omega-3 4, no demostró ningún beneficio cardiovascular por la disminución de los TG. No obstante, tanto los grupos de los lineamientos europeos como los norteamericanos reconocen que los TG elevados contribuyen a un aumento del riesgo cardiovascular. Por ejemplo, antes de REDUCE-IT, los lineamientos conjuntos para el colesterol de la Asociación Americana del Corazón y el Colegio Americano de Cardiología categorizaban a los TG elevados como un «factor de aumento del riesgo» 5. Los lineamientos sobre dislipidemia de 2019 de la Sociedad Europea de Cardiología y la Sociedad Europea de Aterosclerosis (ESC/EAS) también recomendaban valores de TG deseables en el tratamiento de los TG elevados 6.
El ACC publicó recientemente un consenso de expertos para la toma de decisiones referido al abordaje de la reducción del riesgo de ASCVD en pacientes con hipertrigliceridemia persistente 7, para tratar las brechas en el tratamiento de los pacientes de alto riesgo con hipertrigliceridemia leve a moderada (definida como TG en ayunas ≥150 mg/dl o TG sin ayuno ≥175 mg/d y <500 mg/dl). En particular, se enfatizaron los enfoques terapéuticos para los casos en los que la intervención con un modo de vida recomendado por los lineamientos y una dosis estable máxima tolerada de estatina no logran bajar los TG elevados. En el caso de los pacientes con ASCVD con hipertrigliceridemia persistente leve a moderada, las estrategias de tratamiento se diferencian según las concentraciones de C-LDL. En el caso de quienes tienen concentraciones de C-LDL <70 mg/dl con estatina, se recomienda un abordaje basado en el riesgo por los TG, con el uso de etilo de icosapento en dosis elevada. En cambio, en el caso de los pacientes con valores de C-LDL ≥100 mg/dl, el abordaje se basa en el C-LDL, con la optimización del tratamiento con estatina y la consideración de opciones de disminución del LDL sin estatinas. Se recomienda una estrategia conjunta si los niveles de C-LDL están entre 70 y 99 mg/dl. Este documento de consenso también consideró la atención de los pacientes en prevención primaria con diabetes mellitus e hipertrigliceridemia persistente, además de aquellos sin ASCVD ni diabetes mellitus y valores de TG elevados. Aunque hay concordancia con las recomendaciones europeas, estas últimas también tienen en cuenta el potencial de beneficios microvasculares de otros tratamientos para la disminución de los TG 6,8.
¿Por qué es importante esta guía nueva? Este documento aborda muchas incertidumbres que los médicos clínicos tienen en su atención diaria de pacientes con hipertrigliceridemia leve a moderada. Los editores agradecen la claridad sobre el manejo de los TG elevados, dado el desarrollo clínico continuo de varios agentes nuevos que disminuyen los TG. Estos no incluyen solamente al pemafibrato —agonista de receptores alfa selectivos activados por proliferadores peroxisomales—, que actualmente está siendo probado en el estudio PROMINENT (Pemafibrato para Reducir Resultados Cardiovasculares mediante la Reducción de los Triglicéridos en Pacientes Diabéticos) 9, sino también a terapias con ARN de interferencia (oligonucleótidos antisentido y pequeños ARN de interferencia) y tratamiento con anticuerpos monoclonales específicos que actúan de manera específica en el metabolismo de los TG. Los resultados de estos ensayos serán cruciales para precisar la contribución de los TG elevados —un marcador indirecto de las lipoproteínas ricas en TG y sus remanentes— en el riesgo cardiovascular residual.
Referencias
- Do R, Willer CJ, Schmidt EM, et al. Common variants associated with plasma triglycerides and risk for coronary artery disease. Nat Genet 2013;45:1345–52.
2. Nordestgaard BG. Triglyceride-rich lipoproteins and atherosclerotic cardiovascular disease: new insights from epidemiology, genetics, and biology. Circ Res 2016;118:547-63.
3. Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. Cardiovascular risk reduction with icosapent ethyl for hypertriglyceridemia. N Engl J Med 2019;380:11–22.
4. Nicholls SJ, Lincoff AM, Garcia M, et al. Effect of high-dose omega-3 fatty acids vs corn oil on major adverse cardiovascular events in patients at high cardiovascular risk: the STRENGTH randomized clinical trial. JAMA 2020;324:2268–80.
5. Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, et al. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA guideline on the management of blood cholesterol: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol 2019;73:e285–e350.
6. Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J 2020;41:111-88.
7. Virani SS, Morris PB, Agarwala A et al. 2021 ACC Expert Consensus Decision Pathway on the Management of ASCVD Risk Reduction in Patients With Persistent Hypertriglyceridemia. A Report of the American College of Cardiology Solution Set Oversight Committee. J Am Coll Cardiol 2021:S0735-10972105323-7. doi: 10.1016/j.jacc.2021.06.011.
8. Averna M, Banach M, Bruckert E, et al. Practical guidance for combination lipid-modifying therapy in high- and very-high-risk patients: A statement from a European Atherosclerosis Society Task Force. Atherosclerosis 2021;325:99-109.
9. Pradhan AD, Paynter NP, Everett BM, et al. Rationale and design of the Pemafibrate to Reduce Cardiovascular Outcomes by Reducing Triglycerides in Patients with Diabetes (PROMINENT) study. Am Heart J 2018;206:80-93.
