Editoriales R3i

Abril 2021
Síndrome metabólico y COVID-19
Prof. Jean-Charles Fruchart, Prof. Michel Hermans, Prof. Pierre Amarenco

Desde los primeros casos de infección por SARS-CoV-2 asociados con la enfermedad respiratoria grave de COVID-19 en Wuhan, China, el mundo ha estado atravesando momentos singularmente inciertos. El rápido surgimiento de esta pandemia ha suscitado investigaciones intensivas de los principales factores de riesgo, las estrategias de atención y tratamientos terapéuticos innovadores para el COVID-19 grave.

Uno de los énfasis principales de los estudios ha sido el riesgo que plantean los factores metabólicos, respaldados por evidencia de que las personas obesas o con diabetes tienen un riesgo mayor de desenlaces adversos relacionados con el COVID-19 1,2. Tanto la obesidad como la diabetes suponen un mayor riesgo de mortalidad relacionada con el COVID-19 3,4, que se ve acentuado además por la edad 4,5. Dado que la disfunción metabólica subyacente —representada por el síndrome metabólico— es común entre los pacientes obesos o diabéticos, es prioritario identificar cuáles de estos factores están vinculados con los desenlaces adversos.

La dislipidemia ha sido un elemento al cual prestarle atención, puesto que se han presentado datos que indican disminuciones en el colesterol total, el colesterol de lipoproteína de baja densidad (C-LDL) y el colesterol de lipoproteína de alta densidad (C-HDL), junto con efectos variables en los triglicéridos, en pacientes con COVID-19 grave 6,7. Para profundizar esta investigación, Hilser y colegas estudiaron si los niveles previos a la infección de C-HDL y triglicéridos tienen un rol causal en las consecuencias del COVID-19, con datos de UK Biobank 8. Como se analizó en el artículo de Enfoque de este mes, los niveles de C-HDL previos a la infección parecían tener un efecto protector del riesgo de infección grave, con un aumento de 10 mg/dl en los niveles de C-HDL (a partir de la mediana) asociado con ~10 % de reducción del riesgo de infección por SARS-CoV-2. El riesgo de mortalidad por COVID-19 también era superior con niveles de C-HDL más bajos antes de la infección. No obstante, no había relación entre los niveles de triglicéridos previos a la infección y el riesgo de COVID-19 grave 8, en comparación con otros informes 9.

¿El efecto protector de la concentración más elevada de C-HDL es causal? Con un diseño con aleatorización mendeliana, Hisler y colegas no lograron demostrar ninguna asociación entre los niveles de C HDL más elevados genéticamente y el riesgo de infección por SARS-CoV-2 8. Sin embargo, hay respaldo sólido de otros estudios que involucran muestras mucho más amplias que muestran una relación causal entre el C-HDL y la infección (10,11). Por cierto, estos resultados están en sintonía con el conocimiento actual de la funcionalidad inmunoinflamatoria de la HDL 12 y su rol en la modulación de la inmunidad innata y adaptativa para aumentar la resistencia a la infección viral y los efectos antivirales, incluso contra el SARS-CoV-2 (12-14).

La posible vinculación de los triglicéridos con el riesgo de COVID-19 grave justifica estudios adicionales.

Con el avance de esta pandemia, se ha hecho evidente que las particularidades del síndrome metabólico, incluida la obesidad y la disglucemia, predisponen a un aumento del riesgo de complicaciones graves de COVID-19. La pandemia de la obesidad y la diabetes son, por tanto, causales de desenlaces adversos del COVID-19, con consecuencias devastadoras para las personas, los sistemas sanitarios y las sociedades. Dado lo que ya se sabe sobre los orígenes étnicos, la precariedad económica y la susceptibilidad a enfermedad cardiometabólica, no es sorprendente que el riesgo de infección por SARS-CoV-2 y COVID-19 grave sea mayor entre la minoría étnica y los grupos socioeconómicos más vulnerables. Con esta «tormenta perfecta» magnificada por la crisis en la salud pública suscitada por el COVID-19, es prioritario tomar medidas urgentes para abordar disparidades existentes en la prevalencia y las consecuencias de la diabetes tipo 2, la obesidad y el síndrome metabólico.

Referencias

  1. Apicella M, Campopiano MC, Mantuano M, et al. COVID-19 in people with diabetes: understanding the reasons for worse outcomes. Lancet Diabetes Endocrinol 2020;8:782–92.
    2. Centers for Disease Control and Prevention. COVID-19: People with Certain Medical Conditions https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/people-with-medical-conditions.html. (19 de marzo de 2021)
    3. Tartof SY, Qian L, Hong V, et al. Obesity and mortality among patients diagnosed with COVID-19: results from an integrated health care organization. Ann Intern Med 2020;173:773–81.
    4. Barron E, Bakhai C, Kar P, et al. Associations of type 1 and type 2 diabetes with COVID-19-related mortality in England: a whole-population study. Lancet Diabetes Endocrinol 2020;8:813-22.
    5. Holman N, Knighton P, Kar P, et al. Risk factors for COVID-19-related mortality in people with type 1 and type 2 diabetes in England: a population-based cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol 2020;8:823-833.
    6. Tanaka S, De Tymowski C, Assadi M, et al. Lipoprotein concentrations over time in the intensive care unit COVID-19 patients: Results from the ApoCOVID study. PLoS One 2020;15:e0239573.
    7. Wei X, Zeng W, Su J, et al. Hypolipidemia is associated with the severity of COVID-19 2020. J Clin Lipidol 14: 297-304.
    8. Hilser JR, Han Y, Biswas S et al. Association of serum HDL cholesterol and apolipoprotein A1 levels with risk of severe SARS-CoV-2 infection. J Lipid Res 2021; doi: 10.1016/j.jlr.2021.100061.
    9. Zhang Y, Yang H, Li S, et al. Association analysis framework of genetic and exposure risks for COVID-19 in middle-aged and elderly adults. Mech Ageing Dev 2021;194: 111433.
    10. Madsen CM, Varbo A, Tybjaerg-Hansen A, et al. U-shaped relationship of HDL and risk of infectious disease: two prospective population-based cohort studies. Eur Heart J 2018;9:1181-90.
    11. Trinder M, Walley KR, Boyd JH, Brunham LR. Causal inference for genetically determined levels of high-density lipoprotein cholesterol and risk of infectious disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2020;40: 267-78.
    12. Catapano AL, Pirillo A, Bonacina F, et al. HDL in innate and adaptive immunity. Cardiovascular Res 2014;103: 372-83.
    13. Singh IP, Chopra AK, Coppenhaver DH, Ananatharamaiah GM, Baron S. Lipoproteins account for part of the broad non-specific antiviral activity of human serum. Antiviral Res 1999;42:211-8.
    14. Cho KH, Kim JR, Lee IC, Kwon HJ. Native high-density lipoproteins (HDL) with higher paraoxonase exerts a potent antiviral effect against SARS-CoV-2 (COVID-19), while glycated HDL lost the antiviral activity. Antioxidants (Basel) 2021;102:209.