{"id":258192,"date":"2026-10-09T17:41:55","date_gmt":"2026-10-09T15:41:55","guid":{"rendered":"https:\/\/r3i.org\/?page_id=258192"},"modified":"2026-10-09T17:41:59","modified_gmt":"2026-10-09T15:41:59","slug":"landmark-october-2026","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/r3i.org\/es\/landmark-october-2026\/","title":{"rendered":"Landmark &#8211; October 2026"},"content":{"rendered":"<p>[et_pb_section fb_built=\u00bb1&#8243; _builder_version=\u00bb4.27.4&#8243; _module_preset=\u00bbdefault\u00bb custom_padding=\u00bb1px|||||\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb][et_pb_row _builder_version=\u00bb4.27.4&#8243; _module_preset=\u00bbdefault\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb][et_pb_column type=\u00bb4_4&#8243; _builder_version=\u00bb4.27.4&#8243; _module_preset=\u00bbdefault\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.27.4&#8243; _module_preset=\u00bbdefault\u00bb header_2_text_color=\u00bbgcid-primary-color\u00bb header_5_text_color=\u00bbgcid-secondary-color\u00bb text_orientation=\u00bbcenter\u00bb width=\u00bb99%\u00bb custom_margin=\u00bb|-147px||||\u00bb custom_padding=\u00bb|0px||||\u00bb hover_enabled=\u00bb0&#8243; global_colors_info=\u00bb{%22gcid-primary-color%22:%91%22quote_text_color%22,%22quote_text_color%22,%22quote_text_color%22,%22header_2_text_color%22%93,%22gcid-secondary-color%22:%91%22header_5_text_color%22%93}\u00bb sticky_enabled=\u00bb0&#8243;]<\/p>\n<h2>HPS-4\/TIMI 65\/ORION-4: Estudio de resultados cardiovasculares con inclisir\u00e1n<\/h2>\n<h5><span>octubre 2026<\/span><\/h5>\n<div class=\"summary\">\n<div class=\"summary\">\n<div class=\"summary\">\n<div class=\"summary\">\n<div class=\"summary\">\n<div class=\"summary\"><\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<div>\n<div>\n<p><em>Datos de referencia del estudio ORION-4 con inclisir\u00e1n en m\u00e1s de 16 000 pacientes con enfermedad cardiovascular ateroscler\u00f3tica establecida. Se prev\u00e9 que los resultados est\u00e9n disponibles a principios de 2027. <\/em><\/p>\n<p><em>Mafham M, Zayed M, Collins R, et al<\/em><em>. HPS-4\/TIMI 65\/ORION-4: A double-blind randomized placebo-controlled trial assessing the effects of inclisiran on clinical outcomes among people with atherosclerotic cardiovascular disease: Trial design, recruitment, and baseline characteristics. Am Heart J 2026; <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.ahj.2026.107546\" rel=\"nofollow\">https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.ahj.2026.107546<\/a> <\/em><\/p>\n<p><strong>RESUMEN DEL ESTUDIO<\/strong><\/p>\n<table width=\"633\">\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"103\">\n<p><strong>Objetivo<\/strong><\/p>\n<\/td>\n<td width=\"522\">\n<p>El estudio ORION-4 est\u00e1 evaluando la eficacia cardiovascular y la seguridad de inclisir\u00e1n, un ARN de interferencia peque\u00f1o (siRNA), en personas con enfermedad cardiovascular ateroscler\u00f3tica (ASCVD) preexistente.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"8\">\n<p>&nbsp;<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"103\">\n<p><strong>Dise\u00f1o del estudio<\/strong><\/p>\n<\/td>\n<td width=\"522\">\n<p>Estudio de resultados cardiovasculares, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, realizado en el Reino Unido y Estados Unidos. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente en un proporci\u00f3n 1:1 con inclisir\u00e1n 300 mg o placebo equivalente (administrados mediante inyecci\u00f3n subcut\u00e1nea el d\u00eda de la aleatorizaci\u00f3n, a los 3 meses y luego cada 6 meses) durante una duraci\u00f3n mediana prevista desde la aleatorizaci\u00f3n de al menos 5 a\u00f1os.  <span> <\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"8\">\n<p>&nbsp;<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"103\">\n<p><strong>Poblaci\u00f3n del estudio<\/strong><\/p>\n<\/td>\n<td width=\"522\">\n<p>El objetivo de ORION-4 fue reclutar al menos a 15 000 personas con ASCVD establecida. Pod\u00edan participar hombres de al menos 40 a\u00f1os (inicialmente de al menos 55 a\u00f1os) y mujeres de al menos 55 a\u00f1os con un riesgo suficiente de presentar el criterio de valoraci\u00f3n principal de eficacia. Inicialmente, se evalu\u00f3 a los pacientes para determinar su elegibilidad para el ensayo si el colesterol total era \u2265155 mg\/dL (4.0 mmol\/L); este umbral se redujo posteriormente a \u2265135 mg\/dL (\u22653.5 mmol\/L) en julio de 2021 y posteriormente a \u2265116 mg\/dL (\u22653.0 mmol\/L) en junio de 2022, por recomendaci\u00f3n del Comit\u00e9 Directivo.   <\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"8\">\n<p>&nbsp;<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"103\">\n<p><strong>Principales variables del estudio<\/strong><\/p>\n<\/td>\n<td width=\"522\">\n<p>El criterio de valoraci\u00f3n principal de eficacia fueron los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE), definidos como la combinaci\u00f3n de muerte por enfermedad coronaria (CHD), infarto de miocardio, accidente cerebrovascular isqu\u00e9mico fatal o no fatal, o revascularizaci\u00f3n coronaria urgente. Los resultados de eficacia secundarios incluyeron i) eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) en individuos que tomaban estatinas de alta intensidad al inicio del estudio; ii) el resultado compuesto de muerte por CHD o infarto de miocardio; y iii) muerte cardiovascular.    <\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"8\">\n<p>&nbsp;<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"103\">\n<p><strong>M\u00e9todos<\/strong><\/p>\n<\/td>\n<td colspan=\"2\" width=\"530\">\n<p>ORION-4 est\u00e1 dirigido por la Clinical Trial Service Unit (CTSU), con sede en la Universidad de Oxford, Oxford, en colaboraci\u00f3n con el TIMI Study Group, Brigham and Women\u2019s Hospital, Harvard Medical School, Boston.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Los individuos potencialmente elegibles ingresaron a la fase de prealeatorizaci\u00f3n simple ciego y recibieron una inyecci\u00f3n subcut\u00e1nea de placebo. Esta fase tuvo como objetivo ayudar a identificar y excluir, antes de la aleatorizaci\u00f3n, a aquellas personas con pocas probabilidades de cumplir con el tratamiento y el seguimiento del estudio a largo plazo. Los pacientes que cumpl\u00edan los requisitos fueron asignados aleatoriamente y recibieron el primer tratamiento del estudio en una visita realizada 8 semanas despu\u00e9s. Se les solicit\u00f3 que regresaran para un seguimiento a los 3 meses y, posteriormente, cada 6 meses hasta el final del estudio. Se recogieron muestras de sangre sin ayuno para su an\u00e1lisis en un laboratorio central en el momento de la aleatorizaci\u00f3n y en determinadas visitas de seguimiento. El tratamiento hipolipemiante ajeno al estudio (incluido el tratamiento con estatinas) estuvo a cargo del m\u00e9dico habitual de cada participante durante todo el estudio.    <\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Un Comit\u00e9 Independiente de Monitoreo de Datos fue responsable de la revisi\u00f3n de los an\u00e1lisis intermedios no ciegos de todos los eventos adversos graves y otros resultados del estudio, incluido un \u00fanico an\u00e1lisis intermedio de eficacia que tuvo lugar en 2025. La evaluaci\u00f3n principal consiste en una comparaci\u00f3n por intenci\u00f3n de tratar del efecto de inclisir\u00e1n sobre los MACE durante una mediana de seguimiento desde la aleatorizaci\u00f3n de al menos 5 a\u00f1os y con al menos 1700 personas que presenten un MACE adjudicado. <\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"103\">\n<p><strong>Resultados claves<\/strong><\/p>\n<\/td>\n<td colspan=\"2\" width=\"530\">\n<p>De los 33 461 individuos evaluados para determinar su elegibilidad para el estudio, 18 569 ingresaron en la fase de preinclusi\u00f3n simple ciego con placebo y, posteriormente, 16 124 fueron aleatorizadas al estudio. En total, se inscribieron 13 190 pacientes (82%) en 109 centros del Reino Unido y 2934 (18%) en 84 centros de los Estados Unidos. Las caracter\u00edsticas basales de estos pacientes se resumen en la Tabla 1.   <\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>Tabla 1. Caracter\u00edsticas basales de la poblaci\u00f3n de pacientes de ORION-4 <\/strong><\/p>\n<table>\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"151\">\n<p>&nbsp;<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>UK<\/p>\n<p>(N=13190)<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>USA<\/p>\n<p>(N=2934)<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>Total<\/p>\n<p>(N=16124)<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"mso-yfti-irow: 1; mso-prop-change: 'Jane Stock' 20260814T1333;\">\n<td width=\"151\">\n<p>No. (%) male<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>9565 (73)<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>1694 (58)<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>11259 (70)<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"mso-yfti-irow: 2; mso-prop-change: 'Jane Stock' 20260814T1333;\">\n<td width=\"151\">\n<p>Mean (SD) age, years<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>70.4 (8.0)<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>68.2 (8.2)<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>70.0 (8.1)<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"mso-yfti-irow: 3; mso-prop-change: 'Jane Stock' 20260814T1333;\">\n<td width=\"151\">\n<p>  &lt;65 years, %<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>26%<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>34%<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>28%<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"mso-yfti-irow: 4; mso-prop-change: 'Jane Stock' 20260814T1333;\">\n<td width=\"151\">\n<p>Statin, no. (%)<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>11474 (87)<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>2261 (77)<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>13735 (85)<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"mso-yfti-irow: 5; mso-prop-change: 'Jane Stock' 20260814T1333;\">\n<td width=\"151\">\n<p> Intensive<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>6893 (52)<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>1596 (54)<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>8489 (53)<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"mso-yfti-irow: 6; mso-prop-change: 'Jane Stock' 20260814T1333;\">\n<td width=\"151\">\n<p> Moderate\/low<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>4581 (35)<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>665 (23)<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>5246 (33)<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"mso-yfti-irow: 7; mso-prop-change: 'Jane Stock' 20260814T1333;\">\n<td width=\"151\">\n<p> None<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>1716 (13)<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>673 (23)<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>2389 (15)<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"mso-yfti-irow: 8; mso-prop-change: 'Jane Stock' 20260814T1333;\">\n<td width=\"151\">\n<p>ASCVD, no. (%)<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>&nbsp;<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>&nbsp;<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>&nbsp;<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"mso-yfti-irow: 9; mso-prop-change: 'Jane Stock' 20260814T1333;\">\n<td width=\"151\">\n<p> CHD<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>10134 (77)<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>2414 (82)<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>12548 (78)<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"mso-yfti-irow: 10; mso-prop-change: 'Jane Stock' 20260814T1333;\">\n<td width=\"151\">\n<p> Accidente cerebrovascular isqu\u00e9mico<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>2795 (21)<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>722 (25)<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>3517 (22)<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"mso-yfti-irow: 11; mso-prop-change: 'Jane Stock' 20260814T1333;\">\n<td width=\"151\">\n<p> PAD<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>1948 (15)<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>513 (17)<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>2461 (15)<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"mso-yfti-irow: 12; mso-prop-change: 'Jane Stock' 20260814T1333;\">\n<td width=\"151\">\n<p>Diabetes, no. (%)<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>2650 (20)<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>1092 (37)<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>3742 (23)<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"mso-yfti-irow: 13; mso-prop-change: 'Jane Stock' 20260814T1333;\">\n<td width=\"151\">\n<p>Lipids, Mean (SD), mg\/dL<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>&nbsp;<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>&nbsp;<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>&nbsp;<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"mso-yfti-irow: 14; mso-prop-change: 'Jane Stock' 20260814T1333;\">\n<td width=\"151\">\n<p>Total cholesterol<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>184 (38)<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>199 (50)<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>186 (41)<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"mso-yfti-irow: 15; mso-prop-change: 'Jane Stock' 20260814T1333;\">\n<td width=\"151\">\n<p>LDL cholesterol<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>94 (30)<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>105 (38)<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"113\">\n<p>96 (32)<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"mso-yfti-irow: 16; mso-yfti-lastrow: yes; mso-prop-change: 'Jane Stock' 20260814T1333;\">\n<td colspan=\"4\" width=\"491\">\n<p>CHD enfermedad coronaria; PAD enfermedad arterial perif\u00e9rica; SD desviaci\u00f3n est\u00e1ndar<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>La poblaci\u00f3n total estudiada era predominantemente masculina (70%), de edad avanzada (edad media de 70 a\u00f1os, con aproximadamente dos tercios de al menos 65 a\u00f1os) y padec\u00eda una enfermedad coronaria establecida (78%). La mayor\u00eda de los pacientes recib\u00edan tratamiento con estatinas, y aproximadamente la mitad (53%) segu\u00eda un r\u00e9gimen intensivo. Pocos pacientes recib\u00edan otro tratamiento modificador de l\u00edpidos (8% ezetimiba, 2% un fibrato y menos del 1% \u00e1cido bempedoico o etilo de icosapento). El valor medio basal de C-LDL fue de 96 mg\/dL (2.49 mmol\/L) y fue similar entre los participantes que segu\u00edan reg\u00edmenes de estatinas de alta y moderada\/baja intensidad (87 mg\/dL [2.25 mmol\/L] y 93 mg\/dL [2.41 mmol\/L], respectivamente).   <\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"103\">\n<p><strong>Conclusiones del autor<\/strong><\/p>\n<\/td>\n<td colspan=\"2\" width=\"530\">\n<p>Inclisir\u00e1n ofrece potencialmente un tratamiento hipolipemiante escalable, ya sea solo o en combinaci\u00f3n con otros agentes. ORION-4 evaluar\u00e1 la eficacia cl\u00ednica de inclisir\u00e1n y proporcionar\u00e1 una evaluaci\u00f3n s\u00f3lida de la seguridad del uso prolongado de un tratamiento con siRNA. <\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p><strong>Comentario<\/strong><\/p>\n<p>En consonancia con otros estudios de resultados cardiovasculares con tratamiento dirigido a PCSK9 (1,2), los datos basales de ORION-4 definen una poblaci\u00f3n de pacientes de mayor edad con ASCVD establecida, predominantemente CHD. Si bien la mayor\u00eda de los pacientes recib\u00edan una estatina, solo alrededor de la mitad segu\u00eda un r\u00e9gimen intensivo. Adem\u00e1s, a pesar de tener un alto riesgo cardiovascular, el 15% no recib\u00eda tratamiento con estatinas. El uso de otros tratamientos modificadores de los l\u00edpidos era m\u00ednimo.   <\/p>\n<p>Los resultados del estudio ORION-4 se esperan con gran inter\u00e9s a principios de 2027 para evaluar si inclisir\u00e1n, en el contexto de un tratamiento con estatinas de moderado a intensivo, reduce el riesgo residual de eventos cardiovasculares en pacientes con ASCVD establecida.<\/p>\n<p><strong>Referencias<\/strong><\/p>\n<ol>\n<li>Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Evolocumab and clinical outcomes in patients <\/li>\n<\/ol>\n<p>with cardiovascular disease. N Engl J Med 2017; 376: 1713\u201322. <\/p>\n<ol start=\"2\">\n<li>Schwartz GG, Steg PG, Szarek M, et al. Alirocumab and cardiovascular outcomes after acute coronary syndrome. N Engl J Med 2018; 379: 2097\u2013107.  <\/li>\n<\/ol>\n<p><em>Key words: ORION-4; inclisiran; siRNA therapeutic; PCSK9-targeted therapy; cardiovascular outcomes study <\/em><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<p>[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section]<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>HPS-4\/TIMI 65\/ORION-4: Estudio de resultados cardiovasculares con inclisir\u00e1n octubre 2026 Datos de referencia del estudio ORION-4 con inclisir\u00e1n en m\u00e1s de 16 000 pacientes con enfermedad cardiovascular ateroscler\u00f3tica establecida. Se prev\u00e9 que los resultados est\u00e9n disponibles a principios de 2027. Mafham M, Zayed M, Collins R, et al. 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