[et_pb_section fb_built=\u00bb1″ _builder_version=\u00bb4.27.4″ _module_preset=\u00bbdefault\u00bb custom_padding=\u00bb1px|||||\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb][et_pb_row _builder_version=\u00bb4.27.4″ _module_preset=\u00bbdefault\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb][et_pb_column type=\u00bb4_4″ _builder_version=\u00bb4.27.4″ _module_preset=\u00bbdefault\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.27.4″ _module_preset=\u00bbdefault\u00bb header_2_text_color=\u00bbgcid-primary-color\u00bb header_5_text_color=\u00bbgcid-secondary-color\u00bb text_orientation=\u00bbcenter\u00bb width=\u00bb99%\u00bb custom_margin=\u00bb|-147px||||\u00bb custom_padding=\u00bb|0px||||\u00bb hover_enabled=\u00bb0″ global_colors_info=\u00bb{%22gcid-primary-color%22:%91%22quote_text_color%22,%22quote_text_color%22,%22quote_text_color%22,%22header_2_text_color%22%93,%22gcid-secondary-color%22:%91%22header_5_text_color%22%93}\u00bb sticky_enabled=\u00bb0″]<\/p>\n
La reducci\u00f3n sustancial de los triglic\u00e9ridos lograda con olezarsen en Essence-TIMI 73b no se tradujo en una disminuci\u00f3n significativa de la progresi\u00f3n de la aterosclerosis coronaria.<\/em><\/p>\n Marston NA, Bergmark BA, Prohaska TA, et al. Effect of APOC3 inhibition with olezarsen on coronary atherosclerosis: Essence\u2013TIMI 73b Imaging Study. Circulation 2026; doi: <\/em> <10.1161\/CIRCULATIONAHA.126.080012 <\/em><\/p>\n RESUMEN DEL ESTUDIO.<\/strong><\/p>\n Objetivo<\/strong><\/p>\n<\/td>\n Investigar el efecto de olezarsen, un oligonucle\u00f3tido antisentido dirigido a la apolipoprote\u00edna CIII (APOC3), en la placa coronaria en adultos con hipertrigliceridemia predominantemente moderada.<\/p>\n <\/p>\n<\/td>\n <\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n Dise\u00f1o del estudio<\/strong><\/p>\n<\/td>\n Subestudio de im\u00e1genes realizado mediante angiograf\u00eda coronaria por tomograf\u00eda computarizada (CCTA) del ensayo Essence-TIMI 73b, un estudio multic\u00e9ntrico, aleatorizado, con doble ciego, controlado con placebo, de olezarsen frente a placebo en adultos con hipertrigliceridemia predominantemente moderada.<\/p>\n <\/p>\n<\/td>\n <\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n Poblaci\u00f3n del estudio <\/strong><\/p>\n<\/td>\n En el estudio Essence-TIMI 73b se inscribieron adultos con hipertrigliceridemia moderada (triglic\u00e9ridos \u2265150 mg\/dL o \u22652.26 mmol\/L) y aumento del riesgo cardiovascular o hipertrigliceridemia grave (triglic\u00e9ridos \u2265500 mg\/dL o \u22655.6 mmol\/L) en tratamiento hipolipemiante de base, estable y acorde con la pr\u00e1ctica est\u00e1ndar. La inclusi\u00f3n clave en el subestudio de im\u00e1genes fue la presencia de placa no calcificada en la CCTA de inicio, definida como un tejido de \u22651 mm3 en el interior o adyacente a la luz coronaria que puede distinguirse de la grasa epic\u00e1rdica circundante y otros tejidos. <\/p>\n <\/p>\n<\/td>\n <\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n Principales variables del estudio<\/strong><\/p>\n <\/strong><\/p>\n<\/td>\n El endpoint primario fue el cambio porcentual ajustado por placebo desde el momento basal hasta los 12 meses del volumen de placa coronaria no calcificada (NCPV). El endpoint secundario clave fue el cambio porcentual ajustado por placebo del volumen de placa de baja atenuaci\u00f3n. <\/p>\n <\/p>\n<\/td>\n <\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n M\u00e9todos<\/strong><\/p>\n<\/td>\n En el estudio de im\u00e1genes se inscribieron pacientes elegibles \u00a7 con placa no calcificada cuantificable que se sometieron nuevamente a una CCTA a los 12 meses. El NCPV se defini\u00f3 como la placa coronaria con una atenuaci\u00f3n de <350 unidades Hounsfield (UH) y se cuantific\u00f3 en mm\u00b3. El NCPV a nivel del paciente se calcul\u00f3 sumando los vol\u00famenes de placa en todos los segmentos coronarios evaluables tanto en el momento basal como a los 12 meses; los segmentos no evaluables en ambos momentos fueron excluidos de los recuentos totales del momento basal y del seguimiento. Los subcomponentes de la placa se definieron como la placa de baja atenuaci\u00f3n (<30 UH), la placa fibroadiposa (30\u201359 UH), la placa fibrosa (60\u2013349 UH) y la placa calcificada (\u2265350 UH). La placa total fue la suma de estos componentes. <\/p>\n <\/p>\n El an\u00e1lisis primario preespecificado compar\u00f3 los datos combinados de olezarsen (dosis de 50 mg y 80 mg) con los datos combinados de placebo. Se evalu\u00f3 el cambio porcentual en el NCPV mediante un an\u00e1lisis de covarianza, tomando el grupo de tratamiento como un factor y el NCPV basal y el estrato de triglic\u00e9ridos (<500 vs \u2265500 mg\/dL) como covariables. <\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n <\/p>\n Resultados<\/strong><\/p>\n<\/td>\n En total, en la cohorte de an\u00e1lisis de la CCTA se inscribieron 468 pacientes, 349 se asignaron a olezarsen (254 a 80 mg, 95 a 50 mg) y 119 se asignaron al placebo. Las caracter\u00edsticas basales de los dos grupos fueron, en general, similares. La mediana de edad fue de 63 a\u00f1os y el 31.2% eran mujeres. Al inicio, la mediana de triglic\u00e9ridos fue de 249 mg\/dL (rango intercuart\u00edlico [IQR], 197\u2013331), el colesterol remanente fue de 53 mg\/dL (IQR, 38\u201376), el C-LDL fue de 81 mg\/dL (IQR, 60\u2013109) y la apolipoprote\u00edna (apo)B fue de 93 mg\/dL (IQR, 76-111). Casi todos los pacientes (97.4%) recibieron al menos un medicamento de base para la reducci\u00f3n de l\u00edpidos, predominantemente estatina (78.6%). <\/p>\n <\/p>\n A los 6 meses, el tratamiento con olezarsen redujo los triglic\u00e9ridos en una media de los cuadrados m\u00ednimos de 63.9% (95% de intervalo de confianza [IC], 49.0 a 78.8) en comparaci\u00f3n con el placebo (p<0.001), en gran medida manteni\u00e9ndose el efecto a los 12 meses. El tratamiento con olezarsen tambi\u00e9n redujo significativamente el colesterol remanente en un 71.9%, el colesterol de lipoprote\u00edna de alta densidad en un 22.9% y la apoB en un 16.0% en comparaci\u00f3n con el placebo (todos p<0.001). No hubo diferencia entre los grupos con relaci\u00f3n al cambio en el C-LDL a los 12 meses. <\/p>\n <\/p>\n No hubo diferencias en el cambio porcentual del NCPV desde el momento basal hasta el mes 12 entre olezarsen y el placebo (la diferencia media de cuadrados m\u00ednimos ajustada por placebo fue de 2.98%, IC del 95% -3.36 a 9.33; p=0.36). La mediana del cambio porcentual en el NCPV fue de -3.91% (IQR, -22.12 a 8.83) con placebo y -5.35% (IQR, -17.51 a 11.91) con olezarsen. Adem\u00e1s, el endpoint secundario clave no tuvo diferencias entre olezarsen y el placebo a los 12 meses. <\/p>\n <\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n Conclusiones del autor<\/strong><\/p>\n<\/td>\n Pese a la disminuci\u00f3n sustancial de los triglic\u00e9ridos y el colesterol remanente, el tratamiento con olezarsen durante 12 meses a\u00f1adido al tratamiento hipolipemiante est\u00e1ndar en pacientes con hipertrigliceridemia predominantemente moderada no afect\u00f3 el volumen de la placa coronaria no calcificada.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n <\/strong><\/p>\n Comentario<\/strong><\/p>\n Este subestudio de Essence-TIMI 73b demostr\u00f3 que olezarsen no redujo la progresi\u00f3n de la placa coronaria pese a las reducciones sustanciales de los triglic\u00e9ridos y el colesterol remanente. Un factor que posiblemente contribuy\u00f3 a este resultado puede ser la duraci\u00f3n del seguimiento, que a los 12 meses pudo haber sido insuficiente para detectar un efecto significativo en la progresi\u00f3n de la placa mediante CCTA. Es verdad que las estatinas y los inhibidores de PCSK9 han demostrado el remodelado de la placa en un periodo de 12 meses (1-4), aunque estos estudios utilizaron ultrasonido intravascular en vez de CCTA. Cabe se\u00f1alar que GLAGOV incorpor\u00f3 un seguimiento de mayor duraci\u00f3n (18 meses) con el fin de evaluar el efecto de evolocumab en un contexto de tratamiento con estatinas con ultrasonograf\u00eda intravascular (2). Un estudio comparativo peque\u00f1o y unic\u00e9ntrico mostr\u00f3 una disminuci\u00f3n en el porcentaje de estenosis mediante CCTA tras un per\u00edodo de 6 meses con evolocumab (5), aunque dicho estudio utiliz\u00f3 un dise\u00f1o retrospectivo y por ende requiere la corroboraci\u00f3n en ensayos controlados aleatorizados. <\/p>\n <\/p>\n Otros factores a considerarse son el efecto discreto de olezarsen sobre la apo B (reducci\u00f3n del 16%), que pudo haber estado por debajo del umbral necesario para observar un beneficio medible en la placa en un periodo de 12 meses mediante CCTA. Adem\u00e1s, el grupo que recibi\u00f3 placebo en este subestudio no mostr\u00f3 una progresi\u00f3n significativa de la placa en un periodo de 12 meses, probablemente debido a la intensidad del tratamiento hipolipemiante de base. Ello pudo haber enmascarado un efecto posible de olezarsen en pacientes con mayor progresi\u00f3n de la placa a pesar del tratamiento est\u00e1ndar. <\/p>\n <\/p>\n Por \u00faltimo, ezetimiba, que mostr\u00f3 una disminuci\u00f3n modesta de la apolipoprote\u00edna B similar a la observada con olezarsen en Essence-TIMI 73b, demostr\u00f3 posteriormente un beneficio cardiovascular a pesar de los resultados mixtos de los estudios de im\u00e1genes (6,7). Por lo tanto, el efecto neutral de olezarsen sobre la progresi\u00f3n de la placa no excluye un posible beneficio cardiovascular, lo que amerita una evaluaci\u00f3n en estudios de resultados controlados. <\/p>\n <\/p>\n Referencias<\/strong><\/p>\n table coronary artery disease: multicenter coronary atherosclerosis study measuring effects of rosuvastatin using intravascular ultrasound in Japanese subjects (COSMOS). Circ J 2009;73(11):2110-7. <\/p>\n <\/p>\n Palabras claves: Essence-TIMI 73b; Olezarsen; Triglic\u00e9ridos; placa coronaria<\/em><\/p>\n<\/div>\n [\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section]<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Los resultados del subestudio de im\u00e1genes de Essence-TIMI 73b plantean interrogantes Abril 2026 La reducci\u00f3n sustancial de los triglic\u00e9ridos lograda con olezarsen en Essence-TIMI 73b no se tradujo en una disminuci\u00f3n significativa de la progresi\u00f3n de la aterosclerosis coronaria. Marston NA, Bergmark BA, Prohaska TA, et al. Effect of APOC3 inhibition with olezarsen on coronary […]<\/p>\n","protected":false},"author":258497325,"featured_media":0,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_et_pb_use_builder":"on","_et_pb_old_content":"","_et_gb_content_width":"","_wpcom_ai_launchpad_about_page":false,"_wpcom_ai_launchpad_gallery_page":false,"_wpcom_ai_launchpad_contact_page":false,"_wpcom_ai_launchpad_events_page":false,"_wpcom_ai_launchpad_video_page":false,"_wpcom_ai_launchpad_portfolio_piece":false,"footnotes":""},"class_list":["post-257747","page","type-page","status-publish","hentry"],"yoast_head":"\n\n\n
\n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n\n
\n \n \n \n \n \n \n
\n