[et_pb_section fb_built=\u00bb1″ admin_label=\u00bbHeader\u00bb _builder_version=\u00bb4.27.4″ _module_preset=\u00bb35f37621-1062-4ae6-955d-76a3167a2aa8″ background_image=\u00bbhttps:\/\/r3i.org\/wp-content\/uploads\/2024\/12\/pexels-pixabay-267582.jpg\u00bb parallax=\u00bbon\u00bb min_height=\u00bb280.8px\u00bb min_height_tablet=\u00bb367px\u00bb min_height_phone=\u00bb262.4px\u00bb min_height_last_edited=\u00bbon|phone\u00bb height=\u00bb289px\u00bb height_tablet=\u00bb289px\u00bb height_phone=\u00bb159px\u00bb height_last_edited=\u00bbon|phone\u00bb custom_margin_tablet=\u00bb\u00bb custom_margin_phone=\u00bb-17px||||false|false\u00bb custom_margin_last_edited=\u00bbon|phone\u00bb custom_padding=\u00bb0vw||0vw||true|false\u00bb collapsed=\u00bbon\u00bb global_colors_info=\u00bb{%22gcid-primary-color%22:%91%22quote_text_color%22,%22background_color_gradient_stops%22%93}\u00bb][et_pb_row _builder_version=\u00bb4.27.4″ _module_preset=\u00bbdefault\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb][et_pb_column type=\u00bb4_4″ _builder_version=\u00bb4.27.0″ _module_preset=\u00bbdefault\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.27.4″ _module_preset=\u00bbdefault\u00bb text_text_color=\u00bb#FFFFFF\u00bb header_2_text_color=\u00bb#FFFFFF\u00bb custom_padding=\u00bb1px|||||\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb]<\/p>\n
[\/et_pb_text][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.27.4″ _module_preset=\u00bbdefault\u00bb text_text_color=\u00bb#FFFFFF\u00bb custom_margin=\u00bb-22px|||||\u00bb custom_margin_tablet=\u00bb-22px|||||\u00bb custom_margin_phone=\u00bb-35px||||false|false\u00bb custom_margin_last_edited=\u00bbon|phone\u00bb text_font_size_tablet=\u00bb\u00bb text_font_size_phone=\u00bb13px\u00bb text_font_size_last_edited=\u00bbon|phone\u00bb text_line_height_tablet=\u00bb\u00bb text_line_height_phone=\u00bb1.4em\u00bb text_line_height_last_edited=\u00bbon|phone\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb]<\/p>\n
Los editoriales de R3i, creados por miembros de la junta de R3i, se centran en abordar los retos persistentes del riesgo cardiovascular residual. Estos editoriales sirven para educar a los profesionales sanitarios sobre los nuevos conocimientos y estrategias terap\u00e9uticas relacionados con los factores de riesgo lip\u00eddicos, como las lipoprote\u00ednas ricas en triglic\u00e9ridos y la lipoprote\u00edna(a). <\/span><\/p>\n [\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section][et_pb_section fb_built=\u00bb1″ _builder_version=\u00bb4.27.3″ _module_preset=\u00bbdefault\u00bb custom_margin=\u00bb-49px|||||\u00bb custom_padding=\u00bb2px||40px|||\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb][et_pb_row column_structure=\u00bb1_2,1_2″ _builder_version=\u00bb4.27.4″ _module_preset=\u00bbdefault\u00bb border_radii=\u00bboff|13px|13px|13px|13px\u00bb border_width_all=\u00bb4px\u00bb border_color_all=\u00bbgcid-b673dc17-1b2a-464e-affa-1bf1ab41c0fd\u00bb border_width_all_tablet=\u00bb4px\u00bb border_width_all_phone=\u00bb0px\u00bb border_width_all_last_edited=\u00bbon|phone\u00bb border_color_all_tablet=\u00bbgcid-b673dc17-1b2a-464e-affa-1bf1ab41c0fd\u00bb border_color_all_phone=\u00bbgcid-b673dc17-1b2a-464e-affa-1bf1ab41c0fd\u00bb border_color_all_last_edited=\u00bbon|phone\u00bb box_shadow_style=\u00bbpreset2″ global_colors_info=\u00bb{%22gcid-b673dc17-1b2a-464e-affa-1bf1ab41c0fd%22:%91%22border_color_all%22%93}\u00bb][et_pb_column type=\u00bb1_2″ _builder_version=\u00bb4.27.4″ _module_preset=\u00bbdefault\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.27.4″ _module_preset=\u00bbdefault\u00bb text_font_size=\u00bb14px\u00bb header_5_text_color=\u00bbgcid-4907c8d4-9eff-49de-91ce-43a2d3a729cf\u00bb header_6_text_color=\u00bbgcid-secondary-color\u00bb hover_enabled=\u00bb0″ inline_fonts=\u00bbAbyssinica SIL\u00bb global_colors_info=\u00bb{%22gcid-primary-color%22:%91%22quote_text_color%22,%22quote_text_color%22,%22quote_text_color%22%93,%22gcid-4907c8d4-9eff-49de-91ce-43a2d3a729cf%22:%91%22header_5_text_color%22%93,%22gcid-secondary-color%22:%91%22header_6_text_color%22%93}\u00bb sticky_enabled=\u00bb0″]<\/p>\n Existen numerosas pruebas procedentes de estudios observacionales realizados a lo largo de d\u00e9cadas que relacionan los triglic\u00e9ridos (TG) plasm\u00e1ticos elevados, un sustituto de las lipoprote\u00ednas ricas en TG y sus restos, con un mayor riesgo cardiovascular (1). M\u00e1s recientemente, los estudios gen\u00e9ticos han respaldado el probable papel causal de las lipoprote\u00ednas ricas en TG en la ASCVD (1,2). Sin embargo, persiste una laguna cr\u00edtica en la evidencia, es decir, si la reducci\u00f3n de los niveles de TG se traduce en una reducci\u00f3n de los eventos cardiovasculares. Hasta la fecha, s\u00f3lo el ensayo REDUCE-IT (Reduction of Cardiovascular Events with Icosapent Ethyl-Intervention Trial) (3) ha demostrado un beneficio cardiovascular significativo de la reducci\u00f3n de los niveles de TG con el tratamiento con dosis altas de icosapent etil<\/a>, en un contexto de terapia contempor\u00e1nea basada en la evidencia que incluye el tratamiento con estatinas. En cambio, otros dos ensayos importantes – PROMINENT (Pemafibrate to Reduce Cardiovascular Outcomes by Reducing Triglycerides in Patients with Diabetes) y STRENGTH (Long-Term Outcomes Study to Assess Statin Residual Risk with Epanova in High Cardiovascular Risk Patients with Hypertriglyceridemia) – fueron neutros a pesar de reducir los niveles de TG en un 26% y un 19% (corregidos por el control), respectivamente (4,5). Aunque se ha hablado mucho de las diferencias en las caracter\u00edsticas basales de las poblaciones de pacientes de estos ensayos, incluida la intensidad del tratamiento de base con estatinas, la proporci\u00f3n de diabetes mellitus y el grado de riesgo inflamatorio residual (6), debe tenerse en cuenta que cada ensayo se dirigi\u00f3 a pacientes con hipertrigliceridemia moderada en el momento del cribado. Los niveles de TG en el cribado eran en general comparables: 1,5 – 5,6 mmol\/L en REDUCE-IT, y 2,0-6,2 mmol\/L en PROMINENT y STRENGTH (3-5). <\/span><\/p>\n Estos datos contradictorios son desconcertantes. Un estudio reciente de Nordestgaard <\/span>y otros<\/span><\/i> (7) ofrece una visi\u00f3n de este enigma al investigar si el riesgo cardiovascular difiere seg\u00fan la gama de niveles de TG. Los investigadores evaluaron el riesgo cardiovascular en una amplia gama de niveles de TG en el Estudio de la Poblaci\u00f3n General de Copenhague (n=119 573). A continuaci\u00f3n, se compar\u00f3 con el riesgo cardiovascular en dos cohortes con niveles basales de TG entre 2,3 y 5,6 mmol\/L (el Estudio de Poblaci\u00f3n General de Copenhague y las cohortes del Estudio de Salud de la Mujer, n=27.757), as\u00ed como las poblaciones de los ensayos PROMINENT, REDUCE-IT y STRENGTH. <\/span><\/p>\n Hab\u00eda pruebas claras de que el aumento de los niveles de TG de 0,3 a 11,2 mmol\/L se asociaba a un aumento del riesgo de eventos cardiovasculares mayores. En particular, en comparaci\u00f3n con la referencia (TG <1,0 mmol\/L), los individuos con niveles de TG \u22657,0 mmol\/L ten\u00edan un riesgo m\u00e1s de 2 veces superior de sufrir acontecimientos cardiovasculares (cociente de riesgos 2,03; intervalo de confianza [IC] del 95%: 1,66-2,53). <\/span><\/p>\n [\/et_pb_text][\/et_pb_column][et_pb_column type=\u00bb1_2″ _builder_version=\u00bb4.27.4″ _module_preset=\u00bbdefault\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.27.4″ _module_preset=\u00bbdefault\u00bb text_text_color=\u00bbgcid-4907c8d4-9eff-49de-91ce-43a2d3a729cf\u00bb text_font_size=\u00bb14px\u00bb hover_enabled=\u00bb0″ global_colors_info=\u00bb{%22gcid-primary-color%22:%91%22quote_text_color%22,%22quote_text_color%22,%22quote_text_color%22%93,%22gcid-4907c8d4-9eff-49de-91ce-43a2d3a729cf%22:%91%22text_text_color%22%93}\u00bb sticky_enabled=\u00bb0″]<\/p>\n Entre los individuos de las cohortes del estudio de la Poblaci\u00f3n General de Copenhague y del Estudio de la Salud de la Mujer con hipertrigliceridemia moderada, el riesgo cardiovascular no aument\u00f3 en el intervalo de 2,5 a <3,0 mmol\/L (Hazard ratio 0,95, intervalo de confianza del 95% 0.87-1,04) y s\u00f3lo aument\u00f3 un 4% en los niveles de TG de 3,0 a <3,6 mmol\/L (Hazard ratio 1,04, IC 95% 0,95-1,13) y un 13% en los niveles de TG \u2265 3,6 mmol\/L (Hazard ratio 1,13, IC 95% 1,04-1,23), en comparaci\u00f3n con el cuartil de referencia (<2,5 mmol\/L) (5). A niveles de TG superiores a 5,6 mmol\/L, aumentaba la fuerza de la asociaci\u00f3n con el riesgo cardiovascular. Los resultados de las poblaciones de los ensayos PROMINENT, REDUCE-IT y STRENGTH fueron coherentes con estas observaciones, y el riesgo cardiovascular s\u00f3lo aument\u00f3 un 9% (Hazard ratio 1,09; IC del 95%: 1,00-1,19) con niveles de TG superiores a 3,9, 3,1 y 3,5 mmol\/L, respectivamente (7). Los autores sugirieron que la falta de coherencia entre estos ensayos puede estar relacionada con un aumento s\u00f3lo modesto del riesgo cardiovascular asociado a la hipertrigliceridemia moderada. Para solucionarlo, propusieron que los futuros ensayos de terapias reductoras de los TG consideraran una gama m\u00e1s amplia de niveles de TG para la inscripci\u00f3n, con la condici\u00f3n de excluir a los pacientes con antecedentes de pancreatitis o ingesta excesiva de alcohol (7). En un editorial adjunto, Watts y Chan (8) sugirieron que no se estableciera un l\u00edmite superior para los niveles de TG en los estudios de resultados cardiovasculares en los que se probaran tratamientos hipotensores, pero reconocieron la necesidad de evitar la pancreatitis en los pacientes con s\u00edndrome de quilomicronemia multifactorial, que tambi\u00e9n suelen tener un mayor riesgo de ECVA (9). <\/span><\/p>\n Estos debates son muy relevantes, ya que se est\u00e1n desarrollando cl\u00ednicamente varias terapias novedosas para reducir las TG. Las terapias de silenciamiento del ARN dirigidas a APOC3 <\/a>o ANGPTL3<\/a> son un foco clave de inter\u00e9s, con pruebas de un beneficio sustancial en los contextos de hipertrigliceridemia moderada y grave (10-13). El dise\u00f1o de los estudios de resultados cardiovasculares para estos nuevos agentes sigue siendo objeto de gran debate. A pesar de ello, Watts y Chan (8) se\u00f1alaron que los planes iniciales de un ensayo con plozasiran<\/a> (anteriormente denominado ARO-APOC3) incluyen a pacientes en prevenci\u00f3n secundaria con niveles de TG entre 2 y 10 mmol\/L (y colesterol no unido a lipoprote\u00ednas de alta densidad [colesterol no unido a lipoprote\u00ednas de alta densidad] >2,6 mmol\/L) y a pacientes en prevenci\u00f3n primaria con niveles de TG entre 2,8 y 9,0 mmol\/L (colesterol no unido a lipoprote\u00ednas de alta densidad >3,4 mmol\/L), aunque el dise\u00f1o del ensayo a\u00fan no se ha finalizado. Sin embargo, es poco probable que los futuros ensayos superen un l\u00edmite superior de niveles de TG de 10,0 mmol\/L, debido al riesgo de pancreatitis aguda para los pacientes del grupo placebo. <\/span><\/p>\n Identificar a qu\u00e9 nivel de TG aumenta el riesgo cardiovascular -y el riesgo cardiovascular residual- es un objetivo importante para la prevenci\u00f3n de la ASCVD. El informe de Nordestgaard y colaboradores repercutir\u00e1 sin duda en el dise\u00f1o de futuros estudios de resultados cardiovasculares para nuevos tratamientos reductores de los TG. La b\u00fasqueda para abordar la falta de pruebas que persiste para confirmar el papel de las lipoprote\u00ednas ricas en TG y su carga de colesterol en el riesgo cardiovascular contin\u00faa de nuevo. <\/span><\/p>\n [\/et_pb_text][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.27.4″ _module_preset=\u00bbdefault\u00bb text_font_size=\u00bb8px\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb]<\/p>\n Referencias<\/strong><\/p>\n [\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section]<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Editoriales R3iLos editoriales de R3i, creados por miembros de la junta de R3i, se centran en abordar los retos persistentes del riesgo cardiovascular residual. 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\u00bfDeber\u00eda ser mayor el objetivo para los niveles de triglic\u00e9ridos en los ensayos cl\u00ednicos?<\/h5>\n
Prof. Peter Libby<\/span> <\/a>Prof. Michel Herman<\/a>s, Prof. Pierre Amarenco<\/a><\/h6>\n
\n
2. Ginsberg HN, Packard CJ, Chapman MJ, et al. Triglyceride-rich lipoproteins and their remnants: metabolic insights, role in atherosclerotic cardiovascular disease, and emerging therapeutic strategies-a consensus statement from the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J 2021; 42:4791-806.
3. Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. Reducci\u00f3n del riesgo cardiovascular con icosapent etil para la hipertrigliceridemia. N Engl J Med 2019; 380:11-22.
4. Das Pradhan A, Glynn RJ, Fruchart JC, et al. Disminuci\u00f3n de los triglic\u00e9ridos con pemafibrato para reducir el riesgo cardiovascular. N Engl J Med 2022; 387:1923-34.
5. Nicholls SJ, Lincoff AM, Garcia M, et al. Efecto de las altas dosis de \u00e1cidos grasos omega-3 frente al aceite de ma\u00edz sobre los principales acontecimientos cardiovasculares adversos en pacientes con alto riesgo cardiovascular: ensayo cl\u00ednico aleatorizado STRENGTH. JAMA 2020; 324:2268-80.
6. Fruchart JC, Fruchart-Najib J, Yamashita S, et al. Lecciones de PROMINENT y perspectivas
para el pemafibrato. Cardiovasc Diabetol 2024; 23:279.
7. Nordestgaard AT, Pradhan AD, Everett BM, et al. Ampliaci\u00f3n del intervalo de triglic\u00e9ridos en los ensayos cl\u00ednicos: oportunidades terap\u00e9uticas. Eur Heart J 2025; doi: 10.1093\/eurheartj\/ehaf074.
8. Watts GF, Chan DC. Alcanzar las estrellas: una perspectiva m\u00e1s amplia para dise\u00f1ar futuros ensayos de resultados cardiovasculares de terapias para reducir los triglic\u00e9ridos. Eur Heart J 2025; doi.org\/10.1093\/eurheartj\/ehae931.
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13. Gaudet D, Pall D, Watts GF, et al. Plozasiran (ARO-APOC3) para la hipertrigliceridemia grave: ensayo cl\u00ednico aleatorizado SHASTA-2. JAMA Cardiol 2024; 9:620-30. <\/li>\n<\/ol>\n