{"id":257194,"date":"2025-09-12T16:14:26","date_gmt":"2025-09-12T14:14:26","guid":{"rendered":"https:\/\/r3i.org\/editoriales-r3i\/editoriales-25-07-nuevos-enfoques-para-reducir-los-trigliceridos-vuelta-al-futuro-con-el-angptl4\/"},"modified":"2026-03-04T18:43:41","modified_gmt":"2026-03-04T17:43:41","slug":"editoriales-25-07-nuevos-enfoques-para-reducir-los-trigliceridos-vuelta-al-futuro-con-el-angptl4","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/r3i.org\/es\/editoriales-r3i\/editoriales-25-07-nuevos-enfoques-para-reducir-los-trigliceridos-vuelta-al-futuro-con-el-angptl4\/","title":{"rendered":"Editoriales 25\/07 – Nuevos enfoques para reducir los triglic\u00e9ridos: \u00bfvuelta al futuro con el ANGPTL4?"},"content":{"rendered":"

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Editoriales R3i<\/h2>\n

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Los editoriales de R3i, creados por miembros de la junta de R3i, se centran en abordar los retos persistentes del riesgo cardiovascular residual. Estos editoriales sirven para educar a los profesionales sanitarios sobre los nuevos conocimientos y estrategias terap\u00e9uticas relacionados con los factores de riesgo lip\u00eddicos, como las lipoprote\u00ednas ricas en triglic\u00e9ridos y la lipoprote\u00edna(a). <\/span><\/p>\n

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Julio de 2025<\/span><\/h5>\n
Nuevos enfoques para reducir los triglic\u00e9ridos: \u00bfvuelta al futuro con ANGPTL4? <\/b><\/h5>\n
Prof. Peter Libby<\/span> <\/a>Prof. Michel Herman<\/a>s, Prof. Pierre Amarenco<\/a><\/h6>\n

La enfermedad cardiovascular ateroscler\u00f3tica (ECVA) es la principal causa de morbilidad y mortalidad en todo el mundo (1). Adem\u00e1s, con el aumento de la obesidad, sobre todo entre los m\u00e1s j\u00f3venes (2), la ASCVD seguir\u00e1 siendo un reto mundial. Los avances en el tratamiento del colesterol de lipoprote\u00ednas de baja densidad han sido bienvenidos; sin embargo, incluso con el mejor tratamiento basado en la evidencia, los individuos de alto riesgo tienen un riesgo cardiovascular residual persistente. Los factores cruciales de este riesgo son las concentraciones elevadas de lipoprote\u00ednas ricas en triglic\u00e9ridos<\/a> y el colesterol residual (3). Los estudios mecan\u00edsticos y gen\u00e9ticos han identificado objetivos clave en la regulaci\u00f3n del metabolismo de las lipoprote\u00ednas ricas en triglic\u00e9ridos que ofrecen enfoques prometedores para abordar la dislipidemia aterog\u00e9nica y el riesgo residual asociado (3). <\/span><\/p>\n

La prote\u00edna 4 similar a la angiopoyetina (ANGPTL4) es una diana que despert\u00f3 un inter\u00e9s temprano. Predominantemente expresada en el tejido adiposo y el h\u00edgado, la ANGPTL4 desempe\u00f1a un papel crucial en la regulaci\u00f3n del metabolismo lip\u00eddico, a trav\u00e9s de su efecto inhibidor sobre la lipoprote\u00edna lipasa, y tambi\u00e9n puede mejorar la eliminaci\u00f3n de la circulaci\u00f3n de las lipoprote\u00ednas ricas en triglic\u00e9ridos (4). Los estudios gen\u00e9ticos apoyan el potencial de esta diana, demostrando que los portadores de mutaciones de p\u00e9rdida de funci\u00f3n en <\/span>ANGPTL4<\/span><\/i> presentan niveles m\u00e1s bajos de triglic\u00e9ridos, colesterol remanente y apolipoprote\u00edna B, as\u00ed como un menor riesgo de ASCVD (5-7). A pesar de ello, el entusiasmo por la inhibici\u00f3n de la ANGPTL4 como enfoque terap\u00e9utico ha deca\u00eddo ante la evidencia de que los ratones knockout de Angptl4 alimentados con una dieta rica en grasas saturadas presentaban acumulaci\u00f3n de l\u00edpidos en los ganglios linf\u00e1ticos mesent\u00e9ricos e inflamaci\u00f3n sist\u00e9mica, as\u00ed como una menor supervivencia (8,9). <\/span><\/p>\n

En este contexto, los primeros resultados con un nuevo anticuerpo monoclonal ANGPLT4 promueven una reevaluaci\u00f3n de la utilidad de esta diana terap\u00e9utica. Presentado por primera vez como novedad tard\u00eda en el reciente Congreso Anual de la Sociedad Europea de Aterosclerosis celebrado en Glasgow y publicado ahora en <\/span>The Lancet<\/span><\/i> (10), los primeros datos en humanos con MAR001 disipan las preocupaciones previas sobre la seguridad de la inhibici\u00f3n de ANGPTL4. <\/span> <\/p>\n

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Brevemente, este \u00faltimo informe analiza los resultados de los primeros estudios de dosis \u00fanica con MAR001 en adultos sanos (15 mg, 50 mg, 150 mg o 450 mg), as\u00ed como de dosis m\u00faltiples (150 mg, 300 mg o 450 mg cada 2 semanas) en adultos con hipertrigliceridemia (\u22651,7 mmol\/L y \u22645,6 mmol\/L en el momento del cribado) y evidencia de disfunci\u00f3n metab\u00f3lica (diabetes de tipo 2, o HOMA-IR >2,2 y obesidad abdominal). El objetivo primario del estudio era evaluar la seguridad del MAR001. Tras 12 semanas, no se observ\u00f3 ninguna se\u00f1al adversa de seguridad con el tratamiento con MAR001, incluida la ausencia de cambios en el tama\u00f1o de los ganglios linf\u00e1ticos mesent\u00e9ricos o de inflamaci\u00f3n. Adem\u00e1s, en el r\u00e9gimen de dosis m\u00e1s alta, el MAR001 redujo a m\u00e1s de la mitad los triglic\u00e9ridos y el colesterol remanente (con reducciones del 52,7% y el 52,5%, respectivamente). Estos resultados justifican el desarrollo cl\u00ednico ulterior de este nuevo tratamiento. <\/span><\/p>\n

Junto con los hallazgos precl\u00ednicos (11), estos resultados se alinean con los efectos de la inhibici\u00f3n del ANGPTL4 basados en la gen\u00e9tica humana y apoyan el desarrollo ulterior del MAR001 como opci\u00f3n prometedora para el tratamiento de los triglic\u00e9ridos elevados y el colesterol remanente en pacientes con dislipidemia aterog\u00e9nica. Tras un comienzo titubeante, esperamos con inter\u00e9s nuevos conocimientos sobre el potencial terap\u00e9utico de la inhibici\u00f3n de ANGPTL4 para abordar el riesgo cardiovascular residual asociado a esta dislipidemia com\u00fan. <\/span><\/p>\n

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Referencias<\/b><\/p>\n

    \n
  1. \n
      \n
    1. Vaduganathan M, Mensah GA, Turco JV, et al. La carga mundial de enfermedades y riesgos cardiovasculares: una br\u00fajula para la salud futura. JACC 2022; 80: 2361-71. <\/span><\/li>\n
    2. Colaboradores de GBD 2021 Adolescent BMI. Prevalencia mundial, regional y nacional del sobrepeso y la obesidad en ni\u00f1os y adolescentes, 1990-2021, con previsiones hasta 2050: un estudio de previsi\u00f3n para el Estudio sobre la Carga Mundial de Morbilidad 2021. Lancet 2025;405:785-812. <\/span><\/li>\n
    3. Ginsberg HN, Packard CJ, Chapman MJ, et al. Triglyceride-rich lipoproteins and their remnants: metabolic insights, role in atherosclerotic cardiovascular disease, and emerging therapeutic strategies-a consensus statement from the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J 2021; 42:4791-806. <\/span><\/li>\n
    4. Kersten S. Papel y mecanismo de acci\u00f3n de la prote\u00edna similar a la angiopoyetina ANGPTL4 en el metabolismo de los l\u00edpidos plasm\u00e1ticos. J lipid Res 2021;62: 100150. <\/span><\/li>\n
    5. Landfors F, Henneman P, Chorell E, et al. El an\u00e1lisis de aleatorizaci\u00f3n mendeliana de objetivos farmacol\u00f3gicos respalda la reducci\u00f3n de los niveles plasm\u00e1ticos de ANGPTL3, ANGPTL4 y APOC3 como estrategias para reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular. Eur Hear J Open 2024;4:oeae035. <\/span><\/li>\n
    6. Dewey FE, Gusarova V, O’Dushlaine C, et al. Variantes inactivadoras en ANGPTL4 y riesgo de enfermedad arterial coronaria. New Engl J Medicine. 2016;374:1123-33. <\/span><\/li>\n
    7. Gagnon E, Bourgault J, Gobeil \u00c9, et al. Impacto de la p\u00e9rdida de funci\u00f3n de la angiopoyetina-like 4 en el fenoma humano. Atherosclerosis 2024;393:117558. <\/span><\/li>\n
    8. Lichtenstein L, Mattijssen F, de Wit NJ, et al. La Angptl4 protege contra los graves efectos proinflamatorios de las grasas saturadas inhibiendo la captaci\u00f3n de \u00e1cidos grasos en los macr\u00f3fagos de los ganglios linf\u00e1ticos mesent\u00e9ricos. Cell Metab 2010;12:580-92. <\/span><\/li>\n
    9. Desai U, Lee E-C, Chung K, et al. Los efectos hipolipemiantes del anticuerpo anti-angiopoietina-like 4 recapitulan el fenotipo lip\u00eddico encontrado en ratones knockout de angiopoietina-like 4. Proc Natl Acad Sci USA. 2007;104:11766-71. <\/span><\/li>\n
    10. Cummings BB, Joing MP, Bouchard PR, et al. Seguridad y eficacia de un nuevo anticuerpo inhibidor de ANGPTL4 para la reducci\u00f3n de l\u00edpidos: resultados de estudios cl\u00ednicos de fase 1 y fase 1b\/2a. Lancet 2025; doi: 10.1016\/S0140-6736(25)00825-6. <\/span><\/li>\n
    11. Cummings BB , Bouchard PR , Milton MN, et al. Un anticuerpo inhibidor de ANGPTL4 mejora con seguridad los perfiles lip\u00eddicos en primates no humanos. BioMedicina 2025; doi: 10.1016\/j.ebiom.2025.105748. <\/span><\/li>\n<\/ol>\n<\/li>\n<\/ol>\n

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