{"id":257143,"date":"2026-01-25T16:59:47","date_gmt":"2026-01-25T15:59:47","guid":{"rendered":"https:\/\/r3i.org\/r3i-editorials-11-25-que-hay-de-nuevo-en-la-investigacion-sobre-los-lipidos-apreciaciones-de-aha-2025\/"},"modified":"2026-03-05T17:54:24","modified_gmt":"2026-03-05T16:54:24","slug":"r3i-editorials-11-25-que-hay-de-nuevo-en-la-investigacion-sobre-los-lipidos-apreciaciones-de-aha-2025","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/r3i.org\/es\/r3i-editorials-11-25-que-hay-de-nuevo-en-la-investigacion-sobre-los-lipidos-apreciaciones-de-aha-2025\/","title":{"rendered":"R3i Editorials 11\/25 &#8211; \u00bfQu\u00e9 hay de nuevo en la investigaci\u00f3n sobre los l\u00edpidos? Apreciaciones de AHA 2025"},"content":{"rendered":"<p>[et_pb_section fb_built=\u00bb1&#8243; admin_label=\u00bbHeader\u00bb _builder_version=\u00bb4.27.4&#8243; _module_preset=\u00bb35f37621-1062-4ae6-955d-76a3167a2aa8&#8243; background_image=\u00bbhttps:\/\/r3i.org\/wp-content\/uploads\/2024\/12\/pexels-pixabay-267582.jpg\u00bb parallax=\u00bbon\u00bb min_height=\u00bb280.8px\u00bb min_height_tablet=\u00bb367px\u00bb min_height_phone=\u00bb262.4px\u00bb min_height_last_edited=\u00bbon|phone\u00bb height=\u00bb289px\u00bb height_tablet=\u00bb289px\u00bb height_phone=\u00bb159px\u00bb height_last_edited=\u00bbon|phone\u00bb custom_margin_tablet=\u00bb\u00bb custom_margin_phone=\u00bb-17px||||false|false\u00bb custom_margin_last_edited=\u00bbon|phone\u00bb custom_padding=\u00bb0vw||0vw||true|false\u00bb collapsed=\u00bbon\u00bb global_colors_info=\u00bb{%22gcid-primary-color%22:%91%22quote_text_color%22,%22background_color_gradient_stops%22%93}\u00bb][et_pb_row _builder_version=\u00bb4.27.4&#8243; _module_preset=\u00bbdefault\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb][et_pb_column type=\u00bb4_4&#8243; _builder_version=\u00bb4.27.0&#8243; _module_preset=\u00bbdefault\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.27.4&#8243; _module_preset=\u00bbdefault\u00bb text_text_color=\u00bb#FFFFFF\u00bb header_2_text_color=\u00bb#FFFFFF\u00bb custom_padding=\u00bb1px|||||\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb]<\/p>\n<h2>Editoriales R3i<\/h2>\n<p>[\/et_pb_text][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.27.4&#8243; _module_preset=\u00bbdefault\u00bb text_text_color=\u00bb#FFFFFF\u00bb custom_margin=\u00bb-22px|||||\u00bb custom_margin_tablet=\u00bb-22px|||||\u00bb custom_margin_phone=\u00bb-35px||||false|false\u00bb custom_margin_last_edited=\u00bbon|phone\u00bb text_font_size_tablet=\u00bb\u00bb text_font_size_phone=\u00bb13px\u00bb text_font_size_last_edited=\u00bbon|phone\u00bb text_line_height_tablet=\u00bb\u00bb text_line_height_phone=\u00bb1.4em\u00bb text_line_height_last_edited=\u00bbon|phone\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb]<\/p>\n<p><span data-sheets-root=\"1\">Los editoriales de R3i, creados por miembros de la junta de R3i, se centran en abordar los retos persistentes del riesgo cardiovascular residual. Estos editoriales sirven para educar a los profesionales sanitarios sobre los nuevos conocimientos y estrategias terap\u00e9uticas relacionados con los factores de riesgo lip\u00eddicos, como las lipoprote\u00ednas ricas en triglic\u00e9ridos y la lipoprote\u00edna(a). <\/span><\/p>\n<p>[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section][et_pb_section fb_built=\u00bb1&#8243; _builder_version=\u00bb4.27.3&#8243; _module_preset=\u00bbdefault\u00bb custom_margin=\u00bb-49px|||||\u00bb custom_padding=\u00bb2px||40px|||\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb][et_pb_row column_structure=\u00bb1_2,1_2&#8243; _builder_version=\u00bb4.27.4&#8243; _module_preset=\u00bbdefault\u00bb border_radii=\u00bboff|13px|13px|13px|13px\u00bb border_width_all=\u00bb4px\u00bb border_color_all=\u00bbgcid-b673dc17-1b2a-464e-affa-1bf1ab41c0fd\u00bb border_width_all_tablet=\u00bb4px\u00bb border_width_all_phone=\u00bb0px\u00bb border_width_all_last_edited=\u00bbon|phone\u00bb border_color_all_tablet=\u00bbgcid-b673dc17-1b2a-464e-affa-1bf1ab41c0fd\u00bb border_color_all_phone=\u00bbgcid-b673dc17-1b2a-464e-affa-1bf1ab41c0fd\u00bb border_color_all_last_edited=\u00bbon|phone\u00bb box_shadow_style=\u00bbpreset2&#8243; global_colors_info=\u00bb{%22gcid-b673dc17-1b2a-464e-affa-1bf1ab41c0fd%22:%91%22border_color_all%22%93}\u00bb][et_pb_column type=\u00bb1_2&#8243; _builder_version=\u00bb4.27.4&#8243; _module_preset=\u00bbdefault\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.27.4&#8243; _module_preset=\u00bbdefault\u00bb text_font_size=\u00bb14px\u00bb header_5_text_color=\u00bbgcid-4907c8d4-9eff-49de-91ce-43a2d3a729cf\u00bb header_6_text_color=\u00bbgcid-secondary-color\u00bb hover_enabled=\u00bb0&#8243; inline_fonts=\u00bbAbyssinica SIL\u00bb global_colors_info=\u00bb{%22gcid-primary-color%22:%91%22quote_text_color%22,%22quote_text_color%22,%22quote_text_color%22%93,%22gcid-4907c8d4-9eff-49de-91ce-43a2d3a729cf%22:%91%22header_5_text_color%22%93,%22gcid-secondary-color%22:%91%22header_6_text_color%22%93}\u00bb sticky_enabled=\u00bb0&#8243;]<\/p>\n<h5 style=\"text-align: center\"><span style=\"font-family: 'Abyssinica SIL';font-weight: normal;font-size: small\">Noviembre 2025<\/span><\/h5>\n<h5 style=\"text-align: center\">\u00bfQu\u00e9 hay de nuevo en la investigaci\u00f3n sobre los l\u00edpidos? Apreciaciones de AHA 2025 <\/h5>\n<h6 style=\"text-align: center\"><a href=\"https:\/\/r3i.org\/peter-libby\/\">Prof. Peter Libby,<\/a> <a href=\"https:\/\/r3i.org\/michel-hermans\/\">Prof. Michel Hermans<\/a>, <a href=\"https:\/\/r3i.org\/pierre-amarenco\/\">Prof. Pierre Amarenco<\/a>, <a href=\"https:\/\/r3i.org\/lale-tokgozoglu\/\">Prof. Lale Tokg\u00f6zoglu<\/a> <\/h6>\n<p>Las sesiones cient\u00edficas de la American Heart Association (AHA) 2025 no defraudaron y presentaron datos nuevos e interesantes en el campo de los l\u00edpidos. Una de las estrellas fue el estudio <a href=\"https:\/\/r3i.org\/es\/hito-vesalius-cv-anadir-evolocumab-al-tratamiento-hipolipemiante-estandar-previene-un-primer-acontecimiento-cardiovascular-grave-en-pacientes-de-alto-riesgo\/\">VESALIUS-CV con el inhibidor de PCSK9 evolocumab<\/a> (1); se trat\u00f3 de un ensayo de referencia con pacientes de alto riesgo que a\u00fan no hab\u00edan experimentado su primer episodio cardiovascular. Dado que la enfermedad cardiovascular ateroscler\u00f3tica (ASCVD) se considera un riesgo ininterrumpido, los lineamientos recomiendan que el grado de reducci\u00f3n del colesterol de lipoprote\u00edna de baja densidad (C-LDL) necesario est\u00e9 determinado por el riesgo basal (2,3). Sin duda, los pacientes que han presentado un episodio cardiovascular grave (MACE) tienen el riesgo m\u00e1s elevado y, por lo general, requieren agregar un inhibidor de PCSK9 al tratamiento hipolipemiante convencional (estatinas y ezetimiba) para alcanzar los objetivos recomendados por los lineamientos (2,3). En otros grupos de pacientes considerados de alto riesgo, como aquellos con s\u00edndrome cardiovascular-renal-metab\u00f3lico de alto riesgo (4), los datos provenientes de ensayos cl\u00ednicos que respaldan la intensificaci\u00f3n del tratamiento para reducir el C-LDL son menos s\u00f3lidos.    <\/p>\n<p>En VESALIUS-CV se incluy\u00f3 a m\u00e1s de 12 000 pacientes con aterosclerosis o diabetes de alto riesgo, pero que no hubieran tenido un episodio cardiovascular previo. El ensayo demostr\u00f3 sin lugar a dudas que la disminuci\u00f3n de los valores de C-LDL a una mediana de 45 mg\/dl (que se acercara a un objetivo de C-LDL &lt;40 mg\/dl, como lo recomiendan los lineamientos europeos para los pacientes de muy alto riesgo) (3) originaba una reducci\u00f3n del 25% en el MACE de 3 puntos \u2014muerte por cardiopat\u00eda coronaria (CHD), infarto de miocardio (IM) o accidente cerebrovascular isqu\u00e9mico\u2014, una reducci\u00f3n del 19% en el MACE de 4 puntos, que tambi\u00e9n inclu\u00eda la revascularizaci\u00f3n arterial indicada por isquemia, as\u00ed como una reducci\u00f3n del 36% en el primer IM (1). La muerte por CHD se redujo en un 11%; la falta de significaci\u00f3n estad\u00edstica, probablemente debido al bajo n\u00famero de episodios, impidi\u00f3 evaluar otros endpoints. No obstante, las reducciones en muerte cardiovascular (21%), mortalidad por cualquier causa (20%) y accidente cerebrovascular isqu\u00e9mico (21%) representan hallazgos cl\u00ednicamente relevantes (1). En conjunto, los resultados de VESALIUS-CV refuerzan el concepto de que un C-LDL m\u00e1s bajo se asocia con mejores desenlaces cl\u00ednicos (5). No obstante, la implementaci\u00f3n de los lineamientos sigue siendo problem\u00e1tica, como se demuestra en el estudio global del mundo real VESALIUS-REAL, que demostr\u00f3 que el 82% de los pacientes con caracter\u00edsticas similares a los de VESALIUS-CV no lograban alcanzar los objetivos de C-LDL recomendados por los lineamientos (6). Claramente, es necesario contar con mejoras para alcanzar las mejores pr\u00e1cticas. Como comentario adicional, la llegada de un inhibidor de <a href=\"https:\/\/r3i.org\/es\/folleto-la-pcsk9-como-diana-terapeutica\/\">PCSK9<\/a> por v\u00eda oral, enlicitide, que logr\u00f3 una reducci\u00f3n sostenida del C-LDL de hasta el 60% en el ensayo CORALreef Lipids (7), podr\u00eda aportar ventajas pr\u00e1cticas para alcanzar los objetivos de C-LDL.       <\/p>\n<p>Adem\u00e1s del C-LDL, se presentaron datos sobre tratamientos nuevos para la disminuci\u00f3n de los triglic\u00e9ridos. En el contexto de hipertrigliceridemia grave, los estudios CORE (CORE-TIMI 72a y CORE2-TIMI 72b), que incluyeron a m\u00e1s de 1000 pacientes, mostraron que el tratamiento con el oligonucle\u00f3tido antisentido dirigido a la apolipoproteina CIII (APOC3) <\/p>\n<p>[\/et_pb_text][\/et_pb_column][et_pb_column type=\u00bb1_2&#8243; _builder_version=\u00bb4.27.4&#8243; _module_preset=\u00bbdefault\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.27.4&#8243; _module_preset=\u00bbdefault\u00bb text_text_color=\u00bbgcid-4907c8d4-9eff-49de-91ce-43a2d3a729cf\u00bb text_font_size=\u00bb14px\u00bb global_colors_info=\u00bb{%22gcid-primary-color%22:%91%22quote_text_color%22,%22quote_text_color%22,%22quote_text_color%22%93,%22gcid-4907c8d4-9eff-49de-91ce-43a2d3a729cf%22:%91%22text_text_color%22%93}\u00bb]<\/p>\n<p>olezarsen (50 mg u 80 mg mensuales) produjo una reducci\u00f3n sustancial y sostenida de los triglic\u00e9ridos plasm\u00e1ticos (8). A los 12 meses, el 86% de los pacientes en cualquiera de los grupos de dosis de olezarsen alcanz\u00f3 niveles de triglic\u00e9ridos inferiores a 500 mg\/dl, y entre un tercio y la mitad alcanz\u00f3 triglic\u00e9ridos plasm\u00e1ticos por debajo de 150 mg\/dl (1,69 mmol\/l). Adem\u00e1s, los datos combinados de olezarsen mostraron una reducci\u00f3n del 85% en la incidencia de pancreatitis en comparaci\u00f3n con el placebo, lo que da lugar a un n\u00famero necesario a tratar (NNT) de 20 durante un a\u00f1o para prevenir un episodio de pancreatitis aguda (8). Otro f\u00e1rmaco en investigaci\u00f3n para la hipertrigliceridemia grave fue DR10624, un tratamiento triple primero en su tipo, que act\u00faa simult\u00e1neamente sobre los receptores de FGF21 (factor de crecimiento de fibroblastos 21), el glucag\u00f3n y el p\u00e9ptido similar al glucag\u00f3n tipo 1 (GLP-1). Aunque este estudio estuvo limitado por el tama\u00f1o peque\u00f1o de la muestra, compuesta casi en su totalidad por pacientes de la etnia china han, y por una duraci\u00f3n de tratamiento corta, la reducci\u00f3n de alrededor del 70% o m\u00e1s en los triglic\u00e9ridos plasm\u00e1ticos a las 12 semanas sugiere un potencial terap\u00e9utico prometedor para este nuevo abordaje (9). En conjunto, estos hallazgos aportan nuevas expectativas para el tratamiento de pacientes con hipertrigliceridemia grave, en quienes las terapias convencionales para reducir triglic\u00e9ridos \u2014el pilar actual del tratamiento\u2014 tienen solo una eficacia modesta en la reducci\u00f3n de los valores de los triglic\u00e9ridos y no disminuyen el riesgo de pancreatitis (10).     <\/p>\n<p>Sin embargo, quiz\u00e1s la estrella m\u00e1s interesante del congreso fue un nuevo abordaje de edici\u00f3n gen\u00e9tica de \u201cuna vez y para siempre\u201d dirigido a ANGPTL3 (11). Esto se suma a una terapia de edici\u00f3n gen\u00e9tica dirigida al gen PCSK9 en el h\u00edgado, que demostr\u00f3 reducir los niveles de C-LDL en aproximadamente el 50% tras una \u00fanica infusi\u00f3n en pacientes con hipercolesterolemia familiar (12). <\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/r3i.org\/es\/focus-una-nueva-estrategia-para-atacar-el-angptl3\/\">CTX310 <\/a>se desarroll\u00f3 usando tecnolog\u00eda CRISPR-Cas9 (repeticiones palindr\u00f3micas cortas, agrupadas y regularmente interespaciadas-endonucleasa Cas9). En este estudio de fase I con 15 adultos con hipercolesterolemia no controlada, hipertrigliceridemia o dislipidemia mixta, el objetivo principal fue evaluar la seguridad. Una infusi\u00f3n \u00fanica de CTX310 (0.1, 0.3, 0.6, 0.7 o 0.8 mg\/kg) se asoci\u00f3 con pocos episodios adversos y produjo una reducci\u00f3n superior al 70% en los niveles de ANGPTL3 con las dos dosis m\u00e1s altas. Adem\u00e1s, este tratamiento tambi\u00e9n gener\u00f3 una reducci\u00f3n simult\u00e1nea del C-LDL y de los triglic\u00e9ridos de hasta un 60% con las dosis m\u00e1s altas (11). Es comprensible que la seguridad a largo plazo sea una preocupaci\u00f3n importante, con un seguimiento que se debe extender hasta 15 a\u00f1os, seg\u00fan las exigencias de la FDA. Mientras tanto, estos datos preliminares ofrecen la posibilidad tentadora de que un tratamiento \u00fanico de \u201cuna vez y para siempre\u201d pueda transformar el manejo de la dislipidemia refractaria, la hipercolesterolemia y la hipertrigliceridemia.     <\/p>\n<p>Una vez m\u00e1s, las sesiones cient\u00edficas de la AHA 2025 estuvieron a la altura de las expectativas. Esperamos con inter\u00e9s los pr\u00f3ximos cap\u00edtulos en la historia persistente de los l\u00edpidos. <\/p>\n<p>[\/et_pb_text][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.27.4&#8243; _module_preset=\u00bbdefault\u00bb text_font_size=\u00bb8px\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb]<\/p>\n<p><b>Referencias<\/b><\/p>\n<ol>\n<li style=\"list-style-type: none\">1. Bohula EA, Marston NA, Bhatia AK, et al. Evolocumab in patients without a previous myocardial Infarction or stroke. N Engl J Med 2025; DOI: 10.1056\/NEJMoa2514428.  \n<ol start=\"2\">\n<li>Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC\/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Atherosclerosis 2019;290:140\u2013205. <\/li>\n<li>Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, et al. 2018 AHA\/ACC\/AACVPR\/AAPA\/ABC\/ACPM\/ADA\/AGS\/APhA\/ASPC\/NLA\/PCNA guideline on the management of blood cholesterol: executive summary: a report of the American College of Cardiology\/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation 2019; 139(25): e1046-e1081. <\/li>\n<li>Ndumele CE, Rangaswami J, Chow SL, et al. Cardiovascular-kidney-metabolic health: a presidential advisory from the American Heart Association. Circulation 2023; 148: 1606-35.  <\/li>\n<li>Ference BA, Ginsberg HN, Graham I, et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease.  1. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur Heart J 2017;38:2459-72.  <\/li>\n<li>Chan Q, Sakhula S, Ochs A, et al. Lipid lowering therapy use in high risk RISK ASCVD patients without prior MI or stroke \u2013 preliminary data from the VESALIUS-REAL, US. JACC 2025;185(12): Supplement A.  <\/li>\n<li>Navar AM, et al. Efficacy and safety of enlicitide, an oral PCSK9 inhibitor, for lowering LDL cholesterol in adults with or at-risk for ASCVD: the Phase 3 CORALreef Lipids Trial. American Heart Association Scientific Sessions 2025, Late-Breaking Science Abstract 4391578.  <\/li>\n<li>Marston NA, Bergmark BA, Alexander VJ, et al. Olezarsen for managing severe hypertriglyceridemia and pancreatitis risk. N Engl J Med 2025; DOI: 10.1056\/NEJMoa2512761  <\/li>\n<li>Li J et al. American Heart Association Scientific Sessions 2025, Abstract 4392939. <\/li>\n<li>Filtz A, Parihar S, Greenberg GS, et al. New approaches to triglyceride reduction: is there any hope left? Am J Prev Cardiol 2024; 18: 100648.  <\/li>\n<li>Laffin LJ, Nicholls SJ, Scott RS, et al. Phase 1 trial of CRISPR-Cas9 gene editing targeting ANGPTL3. N Engl J Med 2025; DOI: 10.1056\/NEJMoa2511778.  <\/li>\n<li>First in vivo base editing lowers cholesterol. Nat Biotechnol 2023;41:1665. <\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>Key words: AHA Scientific Sessions 2025; triglycerides; low-density lipoprotein cholesterol; VESALIUS-CV; olarsarzen; CTX310; gene-editing<\/em><\/p>\n<\/li>\n<\/ol>\n<ol>\n<li style=\"list-style-type: none\">\n<\/li>\n<\/ol>\n<p>[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section]<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Editoriales R3iLos editoriales de R3i, creados por miembros de la junta de R3i, se centran en abordar los retos persistentes del riesgo cardiovascular residual. 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