{"id":255434,"date":"2025-04-14T19:09:22","date_gmt":"2025-04-14T17:09:22","guid":{"rendered":"https:\/\/r3i.org\/?page_id=255434"},"modified":"2025-04-14T19:09:22","modified_gmt":"2025-04-14T17:09:22","slug":"enfoque-potencial-de-un-tratamiento-combinado-que-actue-sobre-apoc3-y-c-ldl","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/r3i.org\/es\/enfoque-potencial-de-un-tratamiento-combinado-que-actue-sobre-apoc3-y-c-ldl\/","title":{"rendered":"Enfoque &#8211; Potencial de un tratamiento combinado que act\u00fae sobre APOC3 y C-LDL"},"content":{"rendered":"<p>[et_pb_section fb_built=\u00bb1&#8243; _builder_version=\u00bb4.27.4&#8243; _module_preset=\u00bbdefault\u00bb custom_padding=\u00bb1px|||||\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb][et_pb_row _builder_version=\u00bb4.27.4&#8243; _module_preset=\u00bbdefault\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb][et_pb_column type=\u00bb4_4&#8243; _builder_version=\u00bb4.27.4&#8243; _module_preset=\u00bbdefault\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.27.4&#8243; _module_preset=\u00bbdefault\u00bb header_2_text_color=\u00bbgcid-primary-color\u00bb header_5_text_color=\u00bbgcid-secondary-color\u00bb text_orientation=\u00bbcenter\u00bb width=\u00bb99%\u00bb custom_margin=\u00bb|-147px||||\u00bb custom_padding=\u00bb|0px||||\u00bb hover_enabled=\u00bb0&#8243; global_colors_info=\u00bb{%22gcid-primary-color%22:%91%22quote_text_color%22,%22quote_text_color%22,%22quote_text_color%22,%22header_2_text_color%22%93,%22gcid-secondary-color%22:%91%22header_5_text_color%22%93}\u00bb sticky_enabled=\u00bb0&#8243;]<\/p>\n<h2><b>Potencial de un tratamiento combinado que act\u00fae sobre APOC3 y C-LDL<\/b><\/h2>\n<h5><span>Abril 2025<\/span><\/h5>\n<div>\n<div>\n<p><i><span style=\"font-weight: 400;\">Los resultados de este estudio de asociaci\u00f3n gen\u00e9tica que incluy\u00f3 a m\u00e1s de 400,000 personas de UK Biobank proporcionan los primeros datos probatorios de que la intervenci\u00f3n combinada que act\u00fae contra APOC3 y disminuya el C-LDL podr\u00eda ofrecer un beneficio superior en los perfiles lip\u00eddicos y en la reducci\u00f3n del riesgo de cardiopat\u00eda coronaria en comparaci\u00f3n con la monoterapia Estos resultados ameritan el estudio en ensayos cl\u00ednicos.<\/span><\/i><\/p>\n<p><i><span style=\"font-weight: 400;\">Wang W, Li R, Song Z, Huang N, et al. Joint associations of APOC3 and LDL-C\u2013lowering variants with the risk of coronary heart disease. JAMA Cardiol. doi:10.1001\/jamacardio.2025.0195<\/span><\/i><\/p>\n<\/p>\n<p><b>RESUMEN DEL ESTUDIO<\/b><\/p>\n<table>\n<tbody>\n<tr>\n<td>\n<p><b>Objetivo<\/b><\/p>\n<\/td>\n<td colspan=\"3\">\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Investigar: 1) si concentraciones m\u00e1s bajas de apolipoprote\u00edna C3 (APOC3) predichas gen\u00e9ticamente se asocian con una reducci\u00f3n del riesgo cardiovascular y 2) si la exposici\u00f3n combinada a las variantes de disminuci\u00f3n de APOC3 y de colesterol de lipoprote\u00edna de baja densidad (C-LDL) est\u00e1 asociada con una reducci\u00f3n del riesgo de cardiopat\u00eda coronaria (CHD).<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>\n<p><b>Dise\u00f1o del estudio<\/b><\/p>\n<\/td>\n<td colspan=\"3\">\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Estudio de asociaci\u00f3n gen\u00e9tica basado en la poblaci\u00f3n con aleatorizaci\u00f3n mendeliana factorial 2 \u00d7 2.<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>\n<p><b>Poblaci\u00f3n del estudio\u00a0<\/b><\/p>\n<\/td>\n<td colspan=\"3\">\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Se analizaron 401,548 personas con ascendencia europea (edad promedio 56.9 a\u00f1os; 54% mujeres) en el estudio UK Biobank. La cohorte ten\u00eda un promedio (desviaci\u00f3n est\u00e1ndar) de C-LDL de 138.1 (33.7) mg\/dl y una mediana de triglic\u00e9ridos (amplitud intercuart\u00edlica) de 132.5 (93.6-191.6) mg\/dl.\u00a0<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>\n<p><b>Principales variables de estudio<\/b><\/p>\n<\/td>\n<td colspan=\"3\">\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Valores de l\u00edpidos en plasma y lipoprote\u00ednas, y riesgo de CHD.<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>\n<p><b>M\u00e9todos<\/b><\/p>\n<\/td>\n<td colspan=\"3\">\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">En el estudio se desarrollaron puntuaciones gen\u00e9ticas para imitar los efectos de la reducci\u00f3n de triglic\u00e9ridos de APOC3 y la reducci\u00f3n del C-LDL mediante la enzima reductasa de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMGCR) y los inhibidores de la proprote\u00edna convertasa subtilisina\/kexina tipo 9 (PCSK9). Se utiliz\u00f3 un dise\u00f1o de aleatorizaci\u00f3n mendeliana para evaluar las asociaciones causales entre concentraciones m\u00e1s bajas de APOC3, PCSK9 y HMGCR predichas gen\u00e9ticamente con los l\u00edpidos y los resultados cl\u00ednicos. Luego se realiz\u00f3 un estudio con aleatorizaci\u00f3n mendeliana con un dise\u00f1o factorial 2 \u00d7 2 para evaluar la asociaci\u00f3n conjunta de la puntuaci\u00f3n gen\u00e9tica de APOC3 dicotomizada por la mediana y las puntuaciones gen\u00e9ticas de HMGCR\/PCSK9 con los l\u00edpidos circulantes, las lipoprote\u00ednas y la CHD.\u00a0<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>\n<p><b>Resultados<\/b><\/p>\n<\/td>\n<td colspan=\"3\">\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Durante una mediana de seguimiento de 12.5 a\u00f1os, se produjeron 25,199\u00a0casos de CHD. La concentraci\u00f3n gen\u00e9ticamente inferior de APOC3 estuvo asociada con valores m\u00e1s bajos de triglic\u00e9ridos, C-LDL, apolipoprote\u00edna B (apoB), colesterol total y colesterol remanente, y un nivel m\u00e1s alto de C-HDL. Las asociaciones con PCSK9 y HMGCR gen\u00e9ticamente m\u00e1s bajos eran similares a aquellas de APOC3, con la excepci\u00f3n de los triglic\u00e9ridos y el C-HDL.<\/span><\/p>\n<\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">La APOC3 y las dianas del C-LDL gen\u00e9ticamente m\u00e1s bajos (HMGCR y PCSK9) se asociaron con una reducci\u00f3n comparable del riesgo de CHD por cada 10 mg\/dl de disminuci\u00f3n de apoB (<\/span><b>Tabla 1<\/b><span style=\"font-weight: 400;\">). La exposici\u00f3n combinada a APOC3 y PCSK9 gen\u00e9ticamente m\u00e1s bajas, o APOC3 y HMGCR gen\u00e9ticamente m\u00e1s bajas, se asoci\u00f3 con un riesgo menor de CHD.\u00a0<\/span><\/p>\n<\/p>\n<p><b>Tabla 1. Asociaci\u00f3n de AP0C3, PCSK9 y HMGCR gen\u00e9ticamente m\u00e1s bajas con los valores lip\u00eddicos y el riesgo de CHD<\/b><\/p>\n<table>\n<tbody>\n<tr>\n<td><\/td>\n<td>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Cambio (IC 95%) en los triglic\u00e9ridos (mg\/dl)<\/span><\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Cambio (IC 95%) en el C-LDL (mg\/dl)<\/span><\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Odds ratio (IC 95\u00a0%)<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">APOC3 m\u00e1s baja*<\/span><\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">\u2212142.99\u00a0<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">(\u2212146.74, \u2212139.24)<\/span><\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">\u221211.33\u00a0<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">(\u221212.76, \u22129.91)<\/span><\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">0.70 (0.59-0.83)<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">PCSK9 m\u00e1s baja*<\/span><\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">1.54\u00a0<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">(\u22120.37, 3.45)<\/span><\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">\u221214.52\u00a0<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">(\u221215.24, \u221213.80)<\/span><\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">0.71 (0.65-0.77)<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">HMGCR m\u00e1s baja*<\/span><\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">\u22123.27\u00a0<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">(\u22126.48, \u22120.06)<\/span><\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">\u221216.01\u00a0<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">(\u221217.22, \u221214.80)<\/span><\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">0.85 (0.73, 0.98)<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>\n<p><b>Asociaciones conjuntas<\/b><\/p>\n<\/td>\n<td><\/td>\n<td><\/td>\n<td><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">APOC3\u00a0<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">PCSK9<\/span><\/p>\n<p><b>APOC3\/PCSK9\u00a0<\/b><\/p>\n<\/td>\n<td><\/td>\n<td><\/td>\n<td>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">0.96 (0.92-0.99)<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">0.93 (0.90-0.97)<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">0.90 (0.86-0.93)<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">HMGCR<\/span><\/p>\n<p><b>HMGCR\/APOC3<\/b><\/p>\n<\/td>\n<td><\/td>\n<td><\/td>\n<td>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">0.97 (0.94-1.01)<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">0.93 (0.90-0.97)<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">* Por cada 10 mg\/dl de disminuci\u00f3n de apoB; IC intervalo de confianza\u00a0<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>\n<p><b>Conclusiones del autor<\/b><\/p>\n<\/td>\n<td colspan=\"3\">\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">La APOC3 m\u00e1s baja predicha gen\u00e9ticamente se asoci\u00f3 con un menor riesgo de CHD, comparable al riesgo asociado con una menor concentraci\u00f3n de PCSK9 por cada unidad de disminuci\u00f3n de ApoB. La exposici\u00f3n combinada a variantes de disminuci\u00f3n de APOC3 y C-LDL se asoci\u00f3 con una reducci\u00f3n a\u00f1adida en el riesgo de CHD. Se justifican estudios futuros que investiguen el potencial terap\u00e9utico de estos tratamientos combinados, en particular entre los pacientes de alto riesgo que no pueden lograr sus objetivos terap\u00e9uticos con los tratamientos existentes de reducci\u00f3n de l\u00edpidos.<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p><b>Comentario<\/b><\/p>\n<\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">El control del riesgo cardiovascular relacionado con los l\u00edpidos se ha centrado en el C-LDL, principalmente con el tratamiento con estatinas, y en los \u00faltimos tiempos con la inhibici\u00f3n de PCSK9. A pesar del logro de la meta de C-LDL con estos tratamientos eficaces, persiste un riesgo residual elevado, en particular entre los pacientes con valores altos de triglic\u00e9ridos (1-4). Como los valores de los triglic\u00e9ridos son un marcador indirecto reconocido de las lipoprote\u00ednas ricas en TG y sus remanentes, que participan como factores de riesgo cardiovascular (5), se necesitan tratamientos nuevos para abordar este riesgo residual.\u00a0<\/span><\/p>\n<\/p>\n<p><i><span style=\"font-weight: 400;\">APOC3<\/span><\/i><span style=\"font-weight: 400;\">, un regulador clave del metabolismo de los triglic\u00e9ridos en plasma, ha surgido como una diana potencial para la intervenci\u00f3n terap\u00e9utica, respaldada por estudios epistemiol\u00f3gicos gen\u00e9ticos que demostraron que las variantes gen\u00e9ticas de p\u00e9rdida de funci\u00f3n de <\/span><i><span style=\"font-weight: 400;\">APOC3<\/span><\/i><span style=\"font-weight: 400;\"> se asociaban con niveles m\u00e1s bajos de triglic\u00e9ridos y un menor riesgo de enfermedad cardiovascular (6,7). Hay ensayos cl\u00ednicos que han demostrado que el tratamiento con inhibidores novedosos de <\/span><i><span style=\"font-weight: 400;\">APOC3<\/span><\/i><span style=\"font-weight: 400;\"> disminuyen los triglic\u00e9ridos de forma eficaz (8-10); no obstante, no est\u00e1 claro si este beneficio se traduce en una reducci\u00f3n del riesgo cardiovascular. Adem\u00e1s, no hay datos que prueben que a\u00f1adirlos al tratamiento de disminuci\u00f3n de C-LDL pueda ampliar la reducci\u00f3n del riesgo cardiovascular.\u00a0<\/span><\/p>\n<\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Los resultados de este estudio de asociaci\u00f3n gen\u00e9tica proporcionan los primeros datos que respaldan esta hip\u00f3tesis. Hubo un beneficio mayor en los lipidogramas y en la reducci\u00f3n del riesgo de CHD con la exposici\u00f3n a las variantes de reducci\u00f3n de APOC3 y C-LDL en comparaci\u00f3n con la exposici\u00f3n \u00fanicamente a las variantes de reducci\u00f3n de C-LDL. Los resultados del estudio se ven reforzados por el tama\u00f1o de la cohorte, el uso de un dise\u00f1o de aleatorizaci\u00f3n mendeliana para minimizar el riesgo de confusi\u00f3n, adem\u00e1s del uso de puntuaciones gen\u00e9ticas validadas para simular los efectos de los tratamientos de disminuci\u00f3n de APOC3 y C-LDL. Sin embargo, los autores reconocen que los efectos de los tratamientos de disminuci\u00f3n imitados por estas puntuaciones gen\u00e9ticas reflejan una exposici\u00f3n acumulada durante toda la vida y pueden ser diferentes a lo esperado en ensayos cl\u00ednicos de corto plazo. A pesar de estas limitaciones, los resultados justifican mayores investigaciones del potencial de un tratamiento combinado que act\u00fae tanto sobre APOC3 como sobre el C-LDL para reducir el riesgo cardiovascular residual.\u00a0<\/span><\/p>\n<\/p>\n<p><b>Referencias<\/b><\/p>\n<ol>\n<li><span style=\"font-weight: 400;\"> Nordestgaard BG. Triglyceride-rich lipoproteins and atherosclerotic cardiovascular disease: new insights from epidemiology, genetics, and biology. Circ Res 2016;118:547-63.<\/span><\/li>\n<li><span style=\"font-weight: 400;\"> Langsted A, Madsen CM, Nordestgaard BG. Contribution of remnant cholesterol to cardiovascular risk. J Intern Med 2020;288:116-27.<\/span><\/li>\n<li><span style=\"font-weight: 400;\"> Varbo A, Benn M, Tybj\u00e6rg-Hansen A, et al. Remnant cholesterol as a causal risk factor for ischemic heart disease. J Am Coll Cardiol 2013;61:427-36.<\/span><\/li>\n<li><span style=\"font-weight: 400;\"> Schwartz GG, Abt M, Bao W, et al. Fasting triglycerides predict recurrent ischemic events in patients with acute coronary syndrome treated with statins. J Am Coll Cardiol 2015;65:2267-75.<\/span><\/li>\n<li><span style=\"font-weight: 400;\"> Ginsberg HN, Packard CJ, Chapman MJ, et al. Triglyceride-rich lipoproteins and their remnants: metabolic insights, role in atherosclerotic cardiovascular disease, and emerging therapeutic strategies \u2014 a consensus statement from the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J 2021;42:4791-806.<\/span><\/li>\n<li><span style=\"font-weight: 400;\"> J\u00f8rgensen AB, Frikke-Schmidt R, Nordestgaard BG, Tybj\u00e6rg-Hansen A. Loss-of-function mutations in APOC3 and risk of ischemic vascular disease. N Engl J Med 2014;371:32-41.<\/span><\/li>\n<li><span style=\"font-weight: 400;\"> TG and HDL Working Group of the Exome Sequencing Project, National Heart, Lung, and Blood Institute. Loss-of-function mutations in APOC3, triglycerides, and coronary disease. N Engl J Med 2014;371:22-31.<\/span><\/li>\n<li><span style=\"font-weight: 400;\"> Tardif JC, Karwatowska-Prokopczuk E, Amour ES, et al. Apolipoprotein C-III reduction in subjects with moderate hypertriglyceridemia and at high cardiovascular risk. Eur Heart J 2022;43:1401-12.<\/span><\/li>\n<li><span style=\"font-weight: 400;\"> Kosmas CE, Bousvarou MD, Tsamoulis D, et al. Novel RNA-Based Therapies in the management of dyslipidemias. Int J Mol Sci 2025; 26: 1026.<\/span><\/li>\n<li><span style=\"font-weight: 400;\"> Ahmad M, Hegele RA. Molecular therapeutics in development to treat hyperlipoproteinemia. Mol Diagn Ther 2025; doi: 10.1007\/s40291-024-00768-0.\u00a0<\/span><\/li>\n<\/ol>\n<p><i><span style=\"font-weight: 400;\">Palabras claves: apolipoprote\u00edna C3; lipoprote\u00ednas ricas en triglic\u00e9ridos; aleatorizaci\u00f3n mendeliana; riesgo cardiovascular residual<\/span><\/i><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<p>[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section]<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Potencial de un tratamiento combinado que act\u00fae sobre APOC3 y C-LDL Abril 2025 Los resultados de este estudio de asociaci\u00f3n gen\u00e9tica que incluy\u00f3 a m\u00e1s de 400,000 personas de UK Biobank proporcionan los primeros datos probatorios de que la intervenci\u00f3n combinada que act\u00fae contra APOC3 y disminuya el C-LDL podr\u00eda ofrecer un beneficio superior en [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":258497324,"featured_media":0,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_et_pb_use_builder":"on","_et_pb_old_content":"[et_pb_section fb_built=\"1\" _builder_version=\"4.27.4\" _module_preset=\"default\" custom_padding=\"1px|||||\" global_colors_info=\"{}\"][et_pb_row _builder_version=\"4.27.4\" _module_preset=\"default\" global_colors_info=\"{}\"][et_pb_column type=\"4_4\" _builder_version=\"4.27.4\" _module_preset=\"default\" global_colors_info=\"{}\"][et_pb_text _builder_version=\"4.27.4\" _module_preset=\"default\" header_2_text_color=\"gcid-primary-color\" header_5_text_color=\"gcid-secondary-color\" text_orientation=\"center\" width=\"99%\" custom_margin=\"|-147px||||\" custom_padding=\"|0px||||\" global_colors_info=\"{%22gcid-primary-color%22:%91%22quote_text_color%22,%22quote_text_color%22,%22quote_text_color%22,%22header_2_text_color%22%93,%22gcid-secondary-color%22:%91%22header_5_text_color%22%93}\"]<h2>Actuar sobre el colesterol remanente para reducir el riesgo residual de accidente cerebrovascular<\/h2>\n<h5><span>Septiembre 2024<\/span><\/h5>\n<p>En este estudio prospectivo de cohortes, el colesterol remanente elevado con colesterol de lipoprote\u00edna de baja densidad controlado confirieron un riesgo mayor de accidente cerebrovascular, en particular de accidente cerebrovascular isqu\u00e9mico. Estos resultados respaldan que se act\u00fae sobre el colesterol remanente para reducir el riesgo residual elevado de accidente cerebrovascular isqu\u00e9mico.<\/p>\n<p><em>Han M, Huang K, Shen C, et al. Discordant high remnant cholesterol with LDL-C increases the risk of stroke: A Chinese Prospective Cohort Study. Stroke 2024;55:2066-74.<\/em><\/p>\n<p><b>RESUMEN DEL ESTUDIO<\/b><\/p>\n<table border=\"0\" width=\"100%\" cellspacing=\"1\" cellpadding=\"3\" bgcolor=\"#CCCCCC\">\n<tbody>\n<tr valign=\"middle\">\n<td bgcolor=\"#E9E9E9\" width=\"17%\"><strong>Objetivo:<\/strong><\/td>\n<td align=\"left\" bgcolor=\"#FFFFFF\" width=\"83%\">Analizar las asociaciones del colesterol remanente y el colesterol remanente alto discordante con colesterol de lipoprote\u00edna de baja densidad (C-LDL) con el accidente cerebrovascular, el accidente cerebrovascular isqu\u00e9mico y el accidente cerebrovascular hemorr\u00e1gico. .<\/td>\n<\/tr>\n<tr valign=\"middle\">\n<td bgcolor=\"#E9E9E9\"><strong>Dise\u00f1o del estudio:<\/strong><\/td>\n<td align=\"left\" bgcolor=\"#FFFFFF\">Estudio prospectivo de cohortes con el uso de an\u00e1lisis de discordancia<\/td>\n<\/tr>\n<tr valign=\"middle\">\n<td valign=\"top\" bgcolor=\"#E9E9E9\"><strong>Poblaci\u00f3n del estudio:<\/strong><\/td>\n<td align=\"left\" bgcolor=\"#FFFFFF\">Se inscribi\u00f3 a un total de 113 448 personas en tres cohortes del proyecto China-PAR (Predicci\u00f3n del Riesgo de Enfermedad Cardiovascular Ateroscler\u00f3tica en China), de las cuales 98 967 (edad media 51.4 a\u00f1os, 40.5% hombres) fueron elegibles para el an\u00e1lisis final.<\/td>\n<\/tr>\n<tr valign=\"middle\">\n<td bgcolor=\"#E9E9E9\"><strong>Principales variables de estudio:<\/strong><\/td>\n<td align=\"left\" bgcolor=\"#FFFFFF\">Accidente cerebrovascular de nuevo diagn\u00f3stico, accidente cerebrovascular isqu\u00e9mico y accidente cerebrovascular hemorr\u00e1gico<br \/>Colesterol remanente, calculado como colesterol no HDL menos C-LDL.<\/td>\n<\/tr>\n<tr valign=\"middle\">\n<td bgcolor=\"#E9E9E9\"><strong>M\u00e9todos:<\/strong><\/td>\n<td align=\"left\" bgcolor=\"#FFFFFF\">Las categor\u00edas concordante\/discordante de colesterol remanente en comparaci\u00f3n con C-LDL se basaron en valores de corte de 130 mg\/dl para el C-LDL y el percentil equivalente (32.5 mg\/dl) para el colesterol remanente. Se usaron los modelos de Cox para estimar los cocientes de riesgo y los intervalos de confianza (IC) del 95% para el accidente cerebrovascular de nuevo diagn\u00f3stico.<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p style=\"text-align: center;\"><strong>RESULTADOS<\/strong><\/p>\n<div><\/div>\n<div>\n<table width=\"641\" style=\"font-weight: 400;\">\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"574\">\n<p><span>Durante un seguimiento de 728\u00a0776 personas-a\u00f1os, se produjeron 2859 accidentes cerebrovasculares, que incluyeron 1811 casos de accidente cerebrovascular isqu\u00e9mico y 849 casos de accidente cerebrovascular hemorr\u00e1gico. <\/span><\/p>\n<p><span>\u00a0<\/span><\/p>\n<p><span>En total, el colesterol remanente se asoci\u00f3 positivamente con el accidente cerebrovascular (cociente de riesgo ajustado 1.06, IC 95%, 1.02-1.10) y el accidente cerebrovascular isqu\u00e9mico (cociente de riesgo ajustado 1.09, IC 95%, 1.04-1.13), pero no con el accidente cerebrovascular hemorr\u00e1gico (cociente de riesgo ajustado 0.95, IC 95%, 0.88\u20131.03). En comparaci\u00f3n con las personas con valores de C-LDL bajos\/colesterol remanente bajos (grupo de referencia), quienes ten\u00edan C-LDL bajo y colesterol remanente alto ten\u00edan un riesgo mayor de accidente cerebrovascular y accidente cerebrovascular isqu\u00e9mico, mientras que no se observ\u00f3 un aumento del riesgo entre las personas con niveles altos de LDL-C y colesterol remanente bajo. (<strong>Tabla 1<\/strong>).<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: center;\"><span>\u00a0<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: center;\"><strong><span>Tabla 1. Riesgo de accidente cerebrovascular y accidente cerebrovascular isqu\u00e9mico seg\u00fan la categor\u00eda colesterol remanente\/C-LDL<\/span><\/strong><\/p>\n<table>\n<tbody>\n<tr>\n<td rowspan=\"2\" width=\"204\">\n<p><span>Categor\u00eda<\/span><\/p>\n<\/td>\n<td colspan=\"2\" width=\"367\">\n<p><span>Cociente de riesgo (IC 95\u00a0%)<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"184\">\n<p><span>Accidente cerebrovascular<\/span><\/p>\n<\/td>\n<td width=\"184\">\n<p><span>Accidente cerebrovascular isqu\u00e9mico<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"204\">\n<p><span>Colesterol remanente alto\/C-LDL bajo<\/span><\/p>\n<\/td>\n<td width=\"184\">\n<p><span>1.15 (1.02-1.30)<\/span><\/p>\n<\/td>\n<td width=\"184\">\n<p><span>1.19 (1.03-1.38)<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"204\">\n<p><span>C-LDL alto\/colesterol remanente bajo<\/span><\/p>\n<\/td>\n<td width=\"184\">\n<p><span>1.07 (0.95-1.20)<\/span><\/p>\n<\/td>\n<td width=\"184\">\n<p><span>1.09 (0.94-1.25)<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<div>\n<p><strong><\/strong><\/p>\n<table border=\"0\" width=\"100%\" cellspacing=\"1\" cellpadding=\"3\" bgcolor=\"#CCCCCC\">\n<tbody>\n<tr valign=\"middle\">\n<td bgcolor=\"#E9E9E9\"><strong>Conclusiones del autor:<\/strong><\/td>\n<td align=\"left\" bgcolor=\"#FFFFFF\">l colesterol remanente m\u00e1s elevado estaba asociado con mayores riesgos de accidente cerebrovascular y accidente cerebrovascular isqu\u00e9mico, pero no de accidente cerebrovascular hemorr\u00e1gico. El colesterol remanente alto discordante \u2014aunque no el C-LDL alto discordante\u2014 confer\u00eda mayores riesgos de accidente cerebrovascular y accidente cerebrovascular isqu\u00e9mico. Nuestros resultados fundamentan la disminuci\u00f3n del colesterol remanente mediante intervenciones para reducir el riesgo residual de accidente cerebrovascular isqu\u00e9mico.<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<div>\n<p><strong>COMENTARIO<\/strong><\/p>\n<p style=\"font-weight: 400;\"><span>Estudios previos han demostrado las relaciones entre una concentraci\u00f3n elevada de colesterol remanente y el riesgo de cardiopat\u00eda isqu\u00e9mica y accidente cerebrovascular isqu\u00e9mico (1,2). Los datos de m\u00e1s de 100\u00a0000 personas del Estudio de la Poblaci\u00f3n General de Copenhague demostraron que las concentraciones gradualmente m\u00e1s altas de colesterol remanente estaban asociadas con un riesgo gradualmente m\u00e1s alto de accidente cerebrovascular isqu\u00e9mico (3). Sin embargo, no se sabe con certeza si estos resultados pueden aplicarse a otras etnias, en particular personas de China que tienen valores de C-\u2011LDL m\u00e1s bajos, pero mayor incidencia de accidente cerebrovascular que las poblaciones occidentales (4). Este estudio prospectivo de cohortes de grandes dimensiones proporciona perspectivas importantes ante esta cuesti\u00f3n, demostrando que el colesterol remanente ten\u00eda una relaci\u00f3n positiva con el riesgo de accidente cerebrovascular, en particular el accidente cerebrovascular isqu\u00e9mico, pero no con el accidente cerebrovascular hemorr\u00e1gico en la poblaci\u00f3n china. <\/span><span>\u00a0<\/span><\/p>\n<p style=\"font-weight: 400;\"><span>El estudio tambi\u00e9n responde otra pregunta relacionada con el riesgo residual de accidente cerebrovascular entre las personas de China con valores de C-LDL controlados. Los an\u00e1lisis de discordancia demostraron que las personas con valores de colesterol remanente altos y valores de C-LDL &lt;130 mg\/dl ten\u00edan un mayor riesgo de accidente cerebrovascular y accidente cerebrovascular isqu\u00e9mico (en un 15% y un 19%, respectivamente) que aquellos con valores bajos de cada par\u00e1metro lip\u00eddico. En comparaci\u00f3n, el riesgo no se elevaba significativamente entre las personas con valores de C-LDL &gt;130 mg\/dl y concentraci\u00f3n baja de colesterol remanente (<strong>Tabla 1<\/strong>). Estos resultados se alinean con los resultados del Estudio Prospectivo de Cohortes de Kailuan, un estudio de una comunidad de 96\u00a0769 personas (mediana de edad 51.6 a\u00f1os, 79% hombres), en el cual el an\u00e1lisis de discordancia demostr\u00f3 que un valor de colesterol remanente elevado discordante con concentraci\u00f3n de C-LDL controlada estaba asociado con un riesgo mayor de enfermedad cardiovascular, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular (5). <\/span><span>\u00a0<\/span><\/p>\n<p style=\"font-weight: 400;\"><span>Las fortalezas del presente estudio son el gran tama\u00f1o de la muestra, la duraci\u00f3n prolongada del seguimiento y el n\u00famero adecuado de casos de accidente cerebrovascular y de subtipos de accidente cerebrovascular. No obstante, los autores observan que se calcul\u00f3 el colesterol remanente, con la posibilidad de una clasificaci\u00f3n err\u00f3nea de las personas con valores de C-LDL bajos. En conclusi\u00f3n, estos resultados respaldan que la concentraci\u00f3n elevada de colesterol remanente contribuye al riesgo residual de accidente cerebrovascular isqu\u00e9mico en la poblaci\u00f3n china y proporciona fundamentos para un abordaje terap\u00e9utico para reducir este riesgo.\u00a0\u00a0 <\/span><\/p>\n<\/div>\n<table border=\"0\" width=\"100%\" cellspacing=\"1\" cellpadding=\"3\" bgcolor=\"#CCCCCC\">\n<tbody>\n<tr>\n<td valign=\"top\" bgcolor=\"#E9E9E9\" width=\"13%\"><strong>Referencias<\/strong><\/td>\n<td valign=\"top\" bgcolor=\"#FFFFFF\" width=\"87%\">1. Langsted A, Madsen CM, Nordestgaard BG. Contribution of remnant cholesterol to cardiovascular risk. J Intern Med 2020;288:116-27.<br \/>2. Varbo A, Benn M, Tybj\u00e6rg-Hansen A, et al. Remnant cholesterol as a causal risk factor for ischemic heart disease. J Am Coll Cardiol 2013;61:427-36.<br \/>3. Varbo A, Nordestgaard BG. Remnant cholesterol and risk of ischemic stroke in 112,512 individuals from the general population. Ann Neurol 2019;85:550-9. <br \/>4. Tsai C-F, Thomas B, Sudlow CLM. Epidemiology of stroke and its subtypes in Chinese vs white populations: a systematic review. Neurology 2013;81:264\u2013272. <br \/>5. Zhang Y, Wu S, Tian X, et al. Discordance between remnant cholesterol and low-density lipoprotein cholesterol predicts cardiovascular disease: the Kailuan Prospective Cohort Study. Hellenic J Cardiol 2024;doi: 10.1016\/j.hjc.2024.05.002.<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td valign=\"top\" bgcolor=\"#E9E9E9\"><strong>Palabras claves<\/strong><\/td>\n<td valign=\"top\" bgcolor=\"#FFFFFF\">\n<div><span lang=\"es-419\">accidente cerebrovascular isqu\u00e9mico; poblaci\u00f3n china; riesgo residual; an\u00e1lisis de discordancia<\/span><\/div>\n<div><\/div>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/div>\n<\/div>[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section]","_et_gb_content_width":"","_crdt_document":"","jetpack_post_was_ever_published":false,"footnotes":""},"class_list":["post-255434","page","type-page","status-publish","hentry"],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v27.3 - https:\/\/yoast.com\/product\/yoast-seo-wordpress\/ -->\n<title>Enfoque - Potencial de un tratamiento combinado que act\u00fae sobre APOC3 y C-LDL - R3I<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/r3i.org\/es\/enfoque-potencial-de-un-tratamiento-combinado-que-actue-sobre-apoc3-y-c-ldl\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"es_ES\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"Enfoque - Potencial de un tratamiento combinado que act\u00fae sobre APOC3 y C-LDL - R3I\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"Potencial de un tratamiento combinado que act\u00fae sobre APOC3 y C-LDL Abril 2025 Los resultados de este estudio de asociaci\u00f3n gen\u00e9tica que incluy\u00f3 a m\u00e1s de 400,000 personas de UK Biobank proporcionan los primeros datos probatorios de que la intervenci\u00f3n combinada que act\u00fae contra APOC3 y disminuya el C-LDL podr\u00eda ofrecer un beneficio superior en [&hellip;]\" \/>\n<meta property=\"og:url\" content=\"https:\/\/r3i.org\/es\/enfoque-potencial-de-un-tratamiento-combinado-que-actue-sobre-apoc3-y-c-ldl\/\" \/>\n<meta property=\"og:site_name\" content=\"R3I\" \/>\n<meta name=\"twitter:card\" content=\"summary_large_image\" \/>\n<meta name=\"twitter:label1\" content=\"Tiempo de lectura\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data1\" content=\"8 minutos\" \/>\n<script type=\"application\/ld+json\" class=\"yoast-schema-graph\">{\"@context\":\"https:\\\/\\\/schema.org\",\"@graph\":[{\"@type\":\"WebPage\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/r3i.org\\\/es\\\/enfoque-potencial-de-un-tratamiento-combinado-que-actue-sobre-apoc3-y-c-ldl\\\/\",\"url\":\"https:\\\/\\\/r3i.org\\\/es\\\/enfoque-potencial-de-un-tratamiento-combinado-que-actue-sobre-apoc3-y-c-ldl\\\/\",\"name\":\"Enfoque - Potencial de un tratamiento combinado que act\u00fae sobre APOC3 y C-LDL - R3I\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/r3i.org\\\/es\\\/#website\"},\"datePublished\":\"2025-04-14T17:09:22+00:00\",\"breadcrumb\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/r3i.org\\\/es\\\/enfoque-potencial-de-un-tratamiento-combinado-que-actue-sobre-apoc3-y-c-ldl\\\/#breadcrumb\"},\"inLanguage\":\"es\",\"potentialAction\":[{\"@type\":\"ReadAction\",\"target\":[\"https:\\\/\\\/r3i.org\\\/es\\\/enfoque-potencial-de-un-tratamiento-combinado-que-actue-sobre-apoc3-y-c-ldl\\\/\"]}]},{\"@type\":\"BreadcrumbList\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/r3i.org\\\/es\\\/enfoque-potencial-de-un-tratamiento-combinado-que-actue-sobre-apoc3-y-c-ldl\\\/#breadcrumb\",\"itemListElement\":[{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":1,\"name\":\"Home\",\"item\":\"https:\\\/\\\/r3i.org\\\/es\\\/\"},{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":2,\"name\":\"Enfoque &#8211; 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