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Septiembre 2023<\/span><\/p>\n El colesterol remanente sigue atrayendo la atenci\u00f3n como diana para reducir el riesgo cardiovascular residual. Convencionalmente, el colesterol remanente se define como el colesterol ubicado en las part\u00edculas de lipoprote\u00ednas remanentes, es decir, las lipoprote\u00ednas de muy baja densidad metabolizadas y las lipoprote\u00ednas de densidad intermedia en ayunas, a las que se a\u00f1ade el colesterol en los remanentes de quilomicr\u00f3n en el estado postprandial 1. Hay pruebas s\u00f3lidas de estudios farmacodin\u00e1micos, observacionales y gen\u00e9ticos que sustentan una relaci\u00f3n causal entre el colesterol remanente y el riesgo de enfermedad cardiovascular ateroscler\u00f3tica (ASCVD) 1,2. El estudio de referencia de este mes se suma a estos datos. En un estudio con aleatorizaci\u00f3n mendeliana con m\u00e1s de 900 000 participantes, cada 1 desviaci\u00f3n est\u00e1ndar de aumento del colesterol remanente aumentaba el riesgo de infarto de miocardio en m\u00e1s del 50 %, independientemente del colesterol de lipoprote\u00edna de baja densidad 3. Adem\u00e1s, los resultados de un an\u00e1lisis de cohorte prospectivo chino, analizados en el Enfoque de este mes 4, dejan entrever que los m\u00e9dicos cl\u00ednicos deben concentrarse tanto en tratar los valores del colesterol remanente como en reducir la variabilidad en los valores entre consultas.<\/p>\n El interrogante que sigue en pie es si disminuir los valores de colesterol remanente se traduce en una reducci\u00f3n de los episodios cardiovasculares en los pacientes de alto riesgo. Los ensayos cl\u00ednicos de diferentes enfoques terap\u00e9uticos han generado resultados dispares, y tambi\u00e9n involucran la intensidad del tratamiento de base con estatina como factor de confusi\u00f3n (5-7). Adem\u00e1s, los resultados positivos de REDUCE-IT pueden relacionarse con otros factores adem\u00e1s de los triglic\u00e9ridos (TG) en plasma, dada la falta de relaci\u00f3n entre el valor de TG en el momento basal (un marcador del colesterol remanente) y el riesgo de ASCVD 8. Con datos insuficientes de ensayos cl\u00ednicos, los lineamientos actuales para abordar la dislipidemia no recomiendan dianas de tratamiento para los TG en los pacientes de alto riesgo 9.<\/p>\n [\/et_pb_text][\/et_pb_column][et_pb_column type=\u00bb1_2″ _builder_version=\u00bb4.27.4″ _module_preset=\u00bbdefault\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.27.4″ _module_preset=\u00bbdefault\u00bb text_text_color=\u00bbgcid-4907c8d4-9eff-49de-91ce-43a2d3a729cf\u00bb text_font_size=\u00bb14px\u00bb global_colors_info=\u00bb{%22gcid-primary-color%22:%91%22quote_text_color%22,%22quote_text_color%22,%22quote_text_color%22%93,%22gcid-4907c8d4-9eff-49de-91ce-43a2d3a729cf%22:%91%22text_text_color%22%93}\u00bb]<\/p>\n Las apreciaciones gen\u00e9ticas han sido cr\u00edticas para identificar dianas nuevas para disminuir el colesterol remanente. Evinacumab, un anticuerpo monoclonal que se une a la prote\u00edna 3 similar a la angiopoyetina (ANGPTL3) que es el primero en su clase, ya fue aprobado por los organismos regulatorios estadounidenses y europeos para el tratamiento de la hipercolesterolemia familiar. Los ensayos tambi\u00e9n han demostrado beneficio cl\u00ednico en el tratamiento de pacientes con hipertrigliceridemia (10). Otros f\u00e1rmacos en desarrollo incluyen los tratamientos con ARN antisentido que act\u00faan sobre la apolipoprote\u00edna (apo) C-III y ANGPTL3. Olezarsen, un oligonucle\u00f3tido antisentido que act\u00faa sobre apoC-III, ha demostrado que disminuye en m\u00e1s de la mitad los valores de TG en ensayos en fase II\/III 11. Adem\u00e1s, el siRNA ARO-APOC3 dio como resultado la reducci\u00f3n media m\u00e1xima de los valores de TG del 74 % al 92 % en un ensayo en fase I (12 ). Sin embargo, m\u00e1s all\u00e1 de la eficacia, la seguridad a largo plazo es una consideraci\u00f3n importante, y claramente es necesaria una mayor evaluaci\u00f3n de estos f\u00e1rmacos nuevos.<\/p>\n La heterogeneidad de las part\u00edculas de lipoprote\u00edna remanente y su funci\u00f3n espec\u00edfica e impacto en la aterosclerosis es una consideraci\u00f3n importante 1. Es posible que ensayos cl\u00ednicos recientes hayan originado m\u00e1s preguntas que respuestas, lo que refleja el hecho de que el efecto de estos tratamientos sobre los valores de colesterol remanente puede relacionarse con los efectos sobre diversos procesos metab\u00f3licos, m\u00e1s o menos relacionados con la aterosclerosis. Los estudios en curso con f\u00e1rmacos nuevos ser\u00e1n cr\u00edticos para definir la mejor manera de tratar el colesterol remanente elevado, con el fin \u00faltimo de reducir los episodios cardiovasculares en pacientes de alto riesgo que reciben el tratamiento \u00f3ptimo con estatinas.<\/p>\n [\/et_pb_text][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.27.4″ _module_preset=\u00bbdefault\u00bb text_font_size=\u00bb8px\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb]<\/p>\n Referencias<\/strong><\/p>\n [\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section]<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Editoriales R3iSeptiembre 2023 Colesterol remanente, evoluci\u00f3n de los datos Prof. Jean-Charles Fruchart, Prof. Michel Hermans, Prof. Pierre Amarenco El colesterol remanente sigue atrayendo la atenci\u00f3n como diana para reducir el riesgo cardiovascular residual. 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Prof. Jean-Charles Fruchart, Prof. Michel Hermans, Prof. Pierre Amarenco<\/span><\/h6>\n
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2. Nordestgaard BG. Triglyceride-rich lipoproteins and atherosclerotic cardiovascular disease: new insights from epidemiology, genetics, and biology. Circ Res 2016;118:547-63.
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