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La arteriopat\u00eda perif\u00e9rica (PAD) es una afecci\u00f3n frecuente que, a menudo, no se diagnostica ni se trata. Seg\u00fan estimaciones recientes, la arteriopat\u00eda perif\u00e9rica afecta a m\u00e1s de 230 millones de personas en todo el mundo 1 y la prevalencia aumenta a medida que las poblaciones envejecen y que los factores de riesgo cardiovascular, incluidas la diabetes y la dislipidemia, se vuelven m\u00e1s frecuentes 1,2. De hecho, entre 2000 y 2015, la prevalencia de la arteriopat\u00eda perif\u00e9rica aument\u00f3 aproximadamente 45 %, a un ritmo desproporcionadamente m\u00e1s elevado en los pa\u00edses de ingresos medios y bajos que en los pa\u00edses de ingresos altos 1. La carga de la enfermedad es significativa, la arteriopat\u00eda perif\u00e9rica es un factor importante que contribuye a los a\u00f1os vividos con discapacidad, en particular entre los pacientes con PAD grave que requieren amputaci\u00f3n 3,4.<\/p>\n
Aunque hubo una mejora en los enfoques farmacoterap\u00e9uticos 5,6, para los pacientes con enfermedad oclusiva grave, se necesita tratamiento quir\u00fargico mediante injerto venoso aut\u00f3logo o injerto prot\u00e9sico por bypass. Ambos enfoques est\u00e1n limitados por la falla a corto plazo y la baja permeabilidad a largo plazo que afectan la supervivencia y la supervivencia sin episodios 7. Sin dudas, existe una necesidad insatisfecha de comprender m\u00e1s exhaustivamente los mecanismos que contribuyen a la falla del injerto venoso.<\/p>\n
En relaci\u00f3n con este interrogante, existen datos nuevos que demuestran la participaci\u00f3n de la v\u00eda del receptor alfa activado por proliferadores paroximales (PPAR\u03b1) en el fracaso del injerto venoso. Decano y colaboradores 8 aplicaron un enfoque de sistemas para investigar los posibles mecanismos pat\u00f3genos, utilizando un rat\u00f3n como modelo experimental de injerto venoso. Se demostr\u00f3 que el agonismo de PPAR\u03b1 produce efectos antiaterog\u00e9nicos y antiinflamatorios durante el desarrollo de la lesi\u00f3n del injerto venoso. En los estudios in vitro, se observ\u00f3 que PPAR\u03b1 modula el metabolismo de los macr\u00f3fagos, lo que resulta en una disminuci\u00f3n de las propiedades inflamatorias. El enriquecimiento de las v\u00edas metab\u00f3licas e inflamatorias en el modelo experimental de rat\u00f3n sugiere que los macr\u00f3fagos son actores fundamentales en la falla del injerto venoso y que sus efectos pueden ser modulados por PPAR\u03b1.<\/p>\n
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Para caracterizar con m\u00e1s precisi\u00f3n el papel supresor de PPAR\u03b1 en el desarrollo de lesiones de injerto venoso, los investigadores estudiaron los efectos del tratamiento con pemafibrato a dosis baja, un nuevo modulador selectivo de PPAR\u03b1 (SPPARM\u03b1), en el modelo experimental de rat\u00f3n. El tratamiento con pemafibrato inhibi\u00f3 el desarrollo de lesiones de injerto venoso. La neo\u00edntima de los ratones tratados con pemafibrato conten\u00eda menos macr\u00f3fagos que la de los injertos de control, aunque no hubo diferencia en el contenido de m\u00fasculo liso. Este efecto pareci\u00f3 ser independiente de la reducci\u00f3n de triglic\u00e9ridos 8. En otro modelo experimental de construcci\u00f3n de f\u00edstula arteriovenosa (FAV), el tratamiento con pemafibrato mejor\u00f3 la permeabilidad de la FAV y detuvo la progresi\u00f3n de la lesi\u00f3n 8.
No solo estos hallazgos son nuevos, sino que el uso de un enfoque sistem\u00e1tico ayuda a comprender los mecanismos subyacentes involucrados en el desarrollo de la falla del injerto venoso. Los resultados de este estudio son fundamentales para identificar nuevas dianas, como PPAR\u03b1, con miras a desarrollar y estudiar nuevos enfoques farmacoterap\u00e9uticos, como SPPARM\u03b1. Estos conocimientos ser\u00e1n primordiales para prevenir la falla del injerto venoso y, en \u00faltima instancia, reducir la carga de la arteriopat\u00eda perif\u00e9rica.<\/p>\n
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Referencias<\/strong><\/p>\n [\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section]<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Editoriales R3iAgosto 2021 Sobre la falla del injerto venoso: papel de PPARalfa en la patobiolog\u00eda Prof. Jean-Charles Fruchart, Prof. Michel Hermans, Prof. Pierre Amarenco La arteriopat\u00eda perif\u00e9rica (PAD) es una afecci\u00f3n frecuente que, a menudo, no se diagnostica ni se trata. Seg\u00fan estimaciones recientes, la arteriopat\u00eda perif\u00e9rica afecta a m\u00e1s de 230 millones de personas […]<\/p>\n","protected":false},"author":258497324,"featured_media":0,"parent":252805,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_et_pb_use_builder":"on","_et_pb_old_content":"","_et_gb_content_width":"","footnotes":""},"class_list":["post-252940","page","type-page","status-publish","hentry"],"yoast_head":"\n\n
Lancet Glob Health 2019;7:e1020-e1030.
2. Fowkes FG, Rudan D, Rudan I, et al. Comparison of global estimates of prevalence and risk factors for peripheral artery disease in 2000 and 2010: a systematic review and analysis. Lancet 2013;382:1329\u201340.
3. Kohn CG, Alberts MJ, Peacock WF, et al. Cost and inpatient burden of peripheral artery disease: Findings from the National Inpatient Sample. Atherosclerosis 2019;286:142-6.
4. GBD 2017. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990\u20132017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet 2018;392:1789-858.
5. Bonaca MP, Nault P, Giugliano RP, et al. Low-density lipoprotein cholesterol lowering with evolocumab and outcomes in patients with peripheral artery disease: Insights from the FOURIER Trial (Further Cardiovascular Outcomes Research With PCSK9 Inhibition in Subjects With Elevated Risk). Circulation 2018;137:338-50.
6. Anand SS, Caron F, Eikelboom JW, et al. Major adverse limb events and mortality in patients with peripheral artery disease: The COMPASS Trial. J Am Coll Cardiol 2018;71:2306-15.
7. Owens CD, Gasper WJ, Rahman AS, Conte MS. Vein graft failure. J Vasc Surg 2015;61:203\u201316.
8. Decano JL, Singh SA, Gasparotto Bueno C, et al. Systems approach to discovery of therapeutic targets for vein graft disease PPAR\u03b1 pivotally regulates metabolism, activation, and heterogeneity of macrophages and lesion development. Circ Res 2021;DOI:10.1161\/CIRCULATIONAHA.119.043724<\/li>\n<\/ol>\n