{"id":252922,"date":"2024-12-30T20:17:12","date_gmt":"2024-12-30T19:17:12","guid":{"rendered":"https:\/\/r3i.org\/editoriales-r3i\/editorial-07-19-consenso-internacional-de-expertos-sobre-el-modulador-selectivo-del-receptor-alfa-activado-por-el-proliferador-de-peroxisomas-spparm%ce%b1-nuevas-oportunidades-para-abordar-el-rie\/"},"modified":"2025-02-05T22:38:53","modified_gmt":"2025-02-05T21:38:53","slug":"editorial-07-19-consenso-internacional-de-expertos-sobre-el-modulador-selectivo-del-receptor-alfa-activado-por-el-proliferador-de-peroxisomas-spparm%ce%b1-nuevas-oportunidades-para-abordar-el-rie","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/r3i.org\/es\/editoriales-r3i\/editorial-07-19-consenso-internacional-de-expertos-sobre-el-modulador-selectivo-del-receptor-alfa-activado-por-el-proliferador-de-peroxisomas-spparm%ce%b1-nuevas-oportunidades-para-abordar-el-rie\/","title":{"rendered":"Editorial 07\/19 – Consenso internacional de expertos sobre el modulador selectivo del receptor alfa activado por el proliferador de peroxisomas (SPPARM\u03b1): Nuevas oportunidades para abordar el riesgo cardiovascular residual modificable"},"content":{"rendered":"

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Editoriales R3i<\/h2>\n

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Consenso internacional de expertos sobre el modulador selectivo del receptor alfa activado por el proliferador de peroxisomas (SPPARM\u03b1): Nuevas oportunidades para abordar el riesgo cardiovascular residual modificable<\/span><\/h5>\n
Prof. Michel Hermans, Prof. Pierre Amarenco<\/span><\/h6>\n

Hace tiempo que se reconoce que la dislipidemia aterog\u00e9nica contribuye al riesgo cardiovascular residual modificable.<\/span>1<\/sup> Sin embargo, hasta la fecha se carece de pruebas definitivas sobre la mejor manera de abordarla para reducir el riesgo cardiovascular residual.<\/span>
El ensayo REDUCE-IT, analizado como <\/span>Estudio de referencia de este mes<\/a>,<\/span>2<\/sup> apoya la l\u00f3gica de dirigirse a los triglic\u00e9ridos elevados, una caracter\u00edstica clave de la dislipidemia aterog\u00e9nica. Sin embargo, los resultados de este ensayo se ven confundidos, por un lado, por los efectos modificadores de los l\u00edpidos del placebo y, por otro, por los efectos pleiotr\u00f3picos de los \u00e1cidos grasos omega-3 m\u00e1s all\u00e1 de la reducci\u00f3n de los triglic\u00e9ridos. <\/span>3<\/sup> Adem\u00e1s, los ensayos previos con fibratos tuvieron resultados contradictorios, al no demostrar un beneficio cl\u00ednico definitivo en un contexto de tratamiento con estatinas.<\/span>4<\/sup> Est\u00e1 claro que el enigma del riesgo cardiovascular residual contin\u00faa….<\/span><\/p>\n

Sin embargo, la aparici\u00f3n de nuevos agonistas SPPARM\u03b1 es muy prometedora. Aprovechando un enfoque utilizado en terapias oncol\u00f3gicas, <\/span>5<\/sup> los investigadores desarrollaron un agente novedoso de gran potencia y selectividad para el receptor \u03b1 activado por el proliferador de peroxisomas (PPAR\u03b1), el \u00abeje\u00bb de los receptores nucleares que regula el metabolismo lip\u00eddico y las v\u00edas inflamatorias.<\/span>6<\/sup><\/span><\/p>\n

Las pruebas del concepto SPPARM\u03b1 han sido el centro de una reciente declaraci\u00f3n de consenso, de la que son autores m\u00e1s de 50 expertos en metabolismo lip\u00eddico, aterosclerosis y prevenci\u00f3n de enfermedades cardiovasculares.<\/span>7<\/sup> Los resultados obtenidos hasta la fecha son prometedores. El nuevo agonista de SPPARM\u03b1, el pemafibrato, mostr\u00f3 una disminuci\u00f3n robusta de los triglic\u00e9ridos, el colesterol remanente y las apolipoprote\u00ednas B48 y C-III, junto con una elevaci\u00f3n de la cantidad y la calidad de las lipoprote\u00ednas de alta densidad en ensayos cl\u00ednicos a corto plazo. <\/span>7<\/sup> Adem\u00e1s, el pemafibrato presentaba un perfil de seguridad renal y hep\u00e1tica favorable, algo discutible para los fibratos actuales.<\/span>7,8<\/sup> As\u00ed pues, el consenso sugiere que el pemafibrato ofrece un mejor perfil beneficio-riesgo que los fibratos actuales.<\/span><\/p>\n

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Sin embargo, lo que realmente definir\u00e1 el paradigma SPPARM\u03b1 es 1) la reducci\u00f3n definitiva del riesgo cardiovascular residual en pacientes de alto riesgo con dislipidemia aterog\u00e9nica, y 2) la seguridad a largo plazo. Estas cuestiones se est\u00e1n abordando en el ensayo PROMINENT en 10.000 pacientes con diabetes de tipo 2 y dislipidemia aterog\u00e9nica. <\/span>9<\/sup> Aunque a\u00fan faltan algunos a\u00f1os para dar respuesta a estas dos preguntas clave, las pruebas disponibles hasta la fecha sugieren que el paradigma SPPARM\u03b1 ofrece nuevas esperanzas a los m\u00e9dicos para abordar el riesgo cardiovascular residual modificable.<\/span><\/p>\n

Tambi\u00e9n hay otras preguntas sin respuesta. \u00bfConfiere este nuevo agonista de SPPARM\u03b1 un beneficio frente al riesgo residual de complicaciones microvasculares, como la retinopat\u00eda diab\u00e9tica, la nefropat\u00eda diab\u00e9tica o la amputaci\u00f3n de las extremidades inferiores, observado con el fenofibrato? \u00bfExisten otras indicaciones potenciales dentro del espectro de las enfermedades cardiometab\u00f3licas, en las que el pemafibrato pueda ofrecer un beneficio cl\u00ednico? Y, por \u00faltimo, una consideraci\u00f3n clave tanto para los pacientes como para los m\u00e9dicos: \u00bfes seguro este nuevo agonista SPPARM\u03b1? <\/span><\/p>\n

Vivimos tiempos apasionantes. La disponibilidad de nuevos tratamientos dirigidos contra la PCSK9 (proprote\u00edna convertasa subtilisina\/kexina tipo 9) significa que alcanzar niveles muy bajos de colesterol de lipoprote\u00ednas de baja densidad (LDL-C) es ahora factible, seguro y eficaz. Sin embargo, incluso con estos tratamientos altamente eficaces, los individuos de alto riesgo siguen corriendo un riesgo persistente de (re)sufrir eventos cardiovasculares. <\/span>10,11<\/sup> Tras la decepci\u00f3n de los ensayos cl\u00ednicos con terapias dirigidas a las HDL, nuestra atenci\u00f3n se est\u00e1 volviendo a centrar en la dislipidemia aterog\u00e9nica, sobre todo en las lipoprote\u00ednas remanentes elevadas, como factor clave del riesgo cardiovascular residual. Esperamos con impaciencia los resultados de PROMINENT. <\/span><\/p>\n

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Referencias<\/strong><\/p>\n

    \n
  1. Fruchart JC, Sacks F, Hermans MP et al. La Iniciativa de Reducci\u00f3n del Riesgo Residual: una llamada a la acci\u00f3n para reducir el riesgo vascular residual en pacientes con dislipidemia. Am J Cardiol 2008;102 Suppl 10:1K-34K. <\/span>
    2.<\/span> Bhatt DL, Steg PG, Miller M et al. Reducci\u00f3n del riesgo cardiovascular con icosapent et\u00edlico para la hipertrigliceridemia. N Engl J Med 2019;380:11-22. <\/span>
    3.<\/span> Baum SJ, Scholz KP. Redondeando la esquina del riesgo residual: Implicaciones de REDUCE-IT para el tratamiento con \u00e1cidos grasos poliinsaturados omega-3 en la prevenci\u00f3n secundaria de la enfermedad cardiovascular ateroscler\u00f3tica. Clin Cardiol 2019. doi: 10.1002\/clc.23220. [Epub ahead of print]<\/span>
    4.<\/span> Jun M, Foote C, Lv J et al. Efectos de los fibratos en los resultados cardiovasculares: una revisi\u00f3n sistem\u00e1tica y metaan\u00e1lisis. Lancet 2010;375:1875-84. <\/span>
    5.<\/span> Lewis JS, Jordan VC. Moduladores selectivos de los receptores estrog\u00e9nicos (SERM): mecanismos de anticancerog\u00e9nesis y resistencia a los f\u00e1rmacos. Mutat Res 2005;591:247-63. <\/span>
    6.<\/span> Fruchart JC. Moduladores selectivos del receptor \u03b1 activado por el proliferador de peroxisomas (SPPARM\u03b1): la pr\u00f3xima generaci\u00f3n de agonistas del receptor \u03b1 activado por el proliferador de peroxisomas. Cardiovasc Diabetol 2013;12:82 <\/span>
    7.<\/span> Fruchart JC, Santos RD, Aguilar-Salinas C et al. El paradigma del modulador selectivo del receptor alfa activado por el proliferador de peroxisomas (SPPARM\u03b1): marco conceptual y potencial terap\u00e9utico : Declaraci\u00f3n de consenso de la Sociedad Internacional de Aterosclerosis (IAS) y la Fundaci\u00f3n de la Iniciativa para la Reducci\u00f3n del Riesgo Residual (R3i). Cardiovasc Diabetol 2019;18(1):71. <\/span>
    8.<\/span> Choi HD, Shin WG, Lee JY, Kang BC. Seguridad y eficacia del tratamiento combinado fibrato-estatina en comparaci\u00f3n con la monoterapia con fibrato en pacientes con dislipidemia: un metaan\u00e1lisis. Vascul Pharmacol 2015;65-66:23-30. <\/span>
    9.<\/span> Pradhan AD, Paynter NP, Everett BM, et al. Justificaci\u00f3n y dise\u00f1o del estudio Pemafibrate to Reduce Cardiovascular Outcomes by Reducing Triglycerides in Patients with Diabetes (PROMINENT). Am Heart J 2018;206:80-93. <\/span>
    10.<\/span> Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC et al. Evolocumab y resultados cl\u00ednicos en pacientes con enfermedad cardiovascular. N Engl J Med 2017;376:1713-22. <\/span>
    11.<\/span> Schwartz GG, Steg PG, Szarek M et al. Alirocumab y resultados cardiovasculares tras un s\u00edndrome coronario agudo. N Engl J Med 2018;379:2097-107. <\/span><\/li>\n<\/ol>\n

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    Editoriales R3iConsenso internacional de expertos sobre el modulador selectivo del receptor alfa activado por el proliferador de peroxisomas (SPPARM\u03b1): Nuevas oportunidades para abordar el riesgo cardiovascular residual modificable Prof. Michel Hermans, Prof. Pierre Amarenco Hace tiempo que se reconoce que la dislipidemia aterog\u00e9nica contribuye al riesgo cardiovascular residual modificable.1 Sin embargo, hasta la fecha se […]<\/p>\n","protected":false},"author":258497324,"featured_media":0,"parent":252805,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_et_pb_use_builder":"on","_et_pb_old_content":"","_et_gb_content_width":"","_crdt_document":"","jetpack_post_was_ever_published":false,"footnotes":""},"class_list":["post-252922","page","type-page","status-publish","hentry"],"yoast_head":"\nEditorial 07\/19 - Consenso internacional de expertos sobre el modulador selectivo del receptor alfa activado por el proliferador de peroxisomas (SPPARM\u03b1): Nuevas oportunidades para abordar el riesgo cardiovascular residual modificable - 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