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June 2024<\/span><\/p>\n \u00bfSe vislumbran nuevas opciones para abordar el riesgo vascular residual?<\/strong><\/span><\/p>\n A pesar del control \u00f3ptimo de los factores de riesgo, el riesgo cardiovascular residual contin\u00faa siendo un problema persistente para los m\u00e9dicos cl\u00ednicos que tratan a pacientes con enfermedad cardiovascular ateroscler\u00f3tica (ASCVD) o que est\u00e1n en riesgo de tenerla. Por tanto, la atenci\u00f3n se ha centrado en abordar otros factores que causan este riesgo. Entre los factores relacionados con los l\u00edpidos, las lipoprote\u00ednas ricas en triglic\u00e9ridos (TG), el colesterol remanente y la lipoprote\u00edna (a) [Lp(a)] se confirmaron como determinantes claves del riesgo residual 1-3<\/sup>. Sin embargo, en el caso de las lipoprote\u00ednas ricas en triglic\u00e9ridos y el colesterol remanente, los estudios de resultados m\u00e1s importantes han arrojado resultados dispares 4-6<\/sup>. Es objeto de pol\u00e9mica y tema de debates continuos si esta falta de una respuesta definitiva puede atribuirse a la complejidad del metabolismo de las lipoprote\u00ednas ricas en TG, que hace necesaria una selecci\u00f3n cuidadosa de las dianas terap\u00e9uticas, la reducci\u00f3n del colesterol aterog\u00e9nico total (tanto la masa como la cantidad de part\u00edculas), y la determinaci\u00f3n de los criterios de selecci\u00f3n de pacientes u otras caracter\u00edsticas del dise\u00f1o del estudio 1, 7-9<\/sup>. Adem\u00e1s, aunque est\u00e1 establecido que la Lp(a) es un factor de riesgo causal de ASCVD 3<\/sup>, no hay a\u00fan datos que prueben que disminuir las concentraciones elevadas de Lp(a) reduzca los episodios cardiovasculares.<\/span><\/p>\n Ante estas consideraciones, la b\u00fasqueda de tratamientos novedosos que act\u00faen sobre estos objetivos de l\u00edpidos contin\u00faa. Las sesiones cient\u00edficas del Colegio Americano de Cardiolog\u00eda proporcionaron algunas apreciaciones interesantes. En primer lugar, hay datos nuevos referidos al olezarsen, un tratamiento con siRNA que act\u00faa sobre la apolipoprote\u00edna C-III (APOC3). La APOC3 es una reguladora clave del metabolismo de las lipoprote\u00ednas y tiene un papel fundamental en la regulaci\u00f3n de los valores de TG 1<\/sup>. Los estudios de variantes gen\u00e9ticas que dan como resultado una p\u00e9rdida de funci\u00f3n y una reducci\u00f3n de los valores plasm\u00e1ticos de APOC3 est\u00e1n asociados con una reducci\u00f3n del riesgo de cardiopat\u00eda coronaria 10-12<\/sup>, lo que proporciona un fundamento s\u00f3lido para investigar el potencial terap\u00e9utico de este abordaje. Los estudios preliminares con olezarsen fueron alentadores 13,14<\/sup>, lo que justifica mayores investigaciones. El ensayo Bridge\u2013TIMI 73a fue dise\u00f1ado para investigar la eficacia y la seguridad del olezarsen en pacientes de alto riesgo con hipertrigliceridemia moderada o grave, aunque en la pr\u00e1ctica la mayor\u00eda de los pacientes (128\/154, 83%) ten\u00eda concentraciones de TG moderadamente elevadas (150 a 499 mg\/dl, mediana total de concentraci\u00f3n de TG 241.5 mg\/dl) 15.<\/sup> El tratamiento con olezarsen redujo las concentraciones plasm\u00e1ticas de TG en ~50% a los 6 meses, adem\u00e1s de otros objetivos aterog\u00e9nicos, como la apoB (en un 18%) y el colesterol no HDL (hasta el 25%). Con un perfil de seguridad favorable hasta la fecha, los resultados sugieren que este f\u00e1rmaco tiene potencial para abordar el riesgo cardiovascular residual. El olezarsen tambi\u00e9n demostr\u00f3 beneficios en pacientes con s\u00edndrome de hiperquilomicronemia familiar, con una reducci\u00f3n significativa de los TG en ayunas a los 6 meses en el grupo con dosis de 80 mg 16<\/sup>.<\/span><\/p>\n [\/et_pb_text][\/et_pb_column][et_pb_column type=\u00bb1_2″ _builder_version=\u00bb4.27.4″ _module_preset=\u00bbdefault\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.27.4″ _module_preset=\u00bbdefault\u00bb text_text_color=\u00bbgcid-4907c8d4-9eff-49de-91ce-43a2d3a729cf\u00bb text_font_size=\u00bb14px\u00bb global_colors_info=\u00bb{%22gcid-primary-color%22:%91%22quote_text_color%22,%22quote_text_color%22,%22quote_text_color%22%93,%22gcid-4907c8d4-9eff-49de-91ce-43a2d3a729cf%22:%91%22text_text_color%22%93}\u00bb]<\/p>\n Adem\u00e1s, se recopilaron datos alentadores con zerlasiran, el siRNA m\u00e1s nuevo que act\u00faa sobre la s\u00edntesis hep\u00e1tica de la apolipoprote\u00edna (a), un determinante clave de los valores de Lp(a). En pacientes con ASCVD estable y valores de Lp(a) >150 nmol\/l, la administraci\u00f3n de zerlasiran (ya sea 200 mg cada 4 semanas o 300 o 450 mg cada 8 semanas) dio como resultado la inhibici\u00f3n de casi el 100% de los valores de Lp(a) (reducci\u00f3n del 97-98%) despu\u00e9s de 2 dosis 17<\/sup>.\u00a0 Con tolerabilidad favorable hasta la fecha, se indica un mayor desarrollo cl\u00ednico. Tambi\u00e9n se avecina otro siRNA novedoso que act\u00faa sobre la Lp(a), lepodisiran, que cuenta con un estudio de fase 1 completo (https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT04914546<\/a>) y un ensayo de fase 2 en curso que est\u00e1 programado que se complete este a\u00f1o (https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT05565742<\/a>). A pesar de estas innovaciones, la percepci\u00f3n de la necesidad de evaluar la Lp(a) entre los m\u00e9dicos cl\u00ednicos contin\u00faa siendo un obst\u00e1culo importante para una mejor integraci\u00f3n del tratamiento de la Lp(a) en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica 18<\/sup>.\u00a0\u00a0 <\/span><\/p>\n \u00a0<\/span><\/p>\n Con datos que prueban que ~40% de los pacientes tratados con estatinas contin\u00faan experimentando episodios cardiovasculares en un lapso de 10 a\u00f1os, el riesgo cardiovascular residual contin\u00faa siendo un desaf\u00edo cl\u00ednico de importancia en el siglo XXI. Claramente son necesarias estrategias nuevas que aborden otros factores que impulsan el riesgo cardiovascular residual relacionado y sin relaci\u00f3n con los l\u00edpidos. Las apreciaciones de ACC.2024 sugieren nuevas posibilidades, aunque es imperativo que se realicen estudios de resultados importantes para comprobar los beneficios. <\/span><\/p>\n [\/et_pb_text][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.27.4″ _module_preset=\u00bbdefault\u00bb text_font_size=\u00bb8px\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb custom_padding=\u00bb||138px|||\u00bb]<\/p>\n Referencias<\/strong><\/p>\n [\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section]<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Editoriales R3iJune 2024 \u00bfSe vislumbran nuevas opciones para abordar el riesgo vascular residual? 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