{"id":252904,"date":"2025-01-31T12:37:09","date_gmt":"2025-01-31T11:37:09","guid":{"rendered":"https:\/\/r3i.org\/editoriales-r3i\/editorial-24-06-es-necesario-actuar-sobre-la-arteriopatia-periferica-alguna-pista-de-prominent\/"},"modified":"2025-02-15T01:41:57","modified_gmt":"2025-02-15T00:41:57","slug":"editorial-24-06-es-necesario-actuar-sobre-la-arteriopatia-periferica-alguna-pista-de-prominent","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/r3i.org\/es\/editoriales-r3i\/editorial-24-06-es-necesario-actuar-sobre-la-arteriopatia-periferica-alguna-pista-de-prominent\/","title":{"rendered":"Editorial 24\/06 – Es necesario actuar sobre la arteriopat\u00eda perif\u00e9rica: \u00bfalguna pista de PROMINENT?"},"content":{"rendered":"

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Editoriales R3i<\/h2>\n

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Julio 2024<\/span><\/h5>\n
Es necesario actuar sobre la arteriopat\u00eda perif\u00e9rica: \u00bfalguna pista de PROMINENT?<\/span><\/h5>\n
Prof. Jean-Charles Fruchart, <\/span>Prof. Michel Hermans, Prof. Pierre Amarenco\u00a0<\/span><\/h6>\n

La enfermedad arterial perif\u00e9rica (EAP) es un reto cada vez mayor. Las estimaciones mundiales sugieren que >200 millones de personas en todo el mundo padecen EAP, y que m\u00e1s del 40% de esta carga se encuentra en pa\u00edses de ingresos bajos y medios (1,2). Estas personas no s\u00f3lo corren el riesgo de sufrir resultados adversos en las extremidades, sino tambi\u00e9n un alto riesgo de sufrir eventos cardiovasculares (3). Entre los pacientes con diabetes mellitus tipo 2, la EAP es una de las complicaciones vasculares iniciales m\u00e1s prevalentes (4); el riesgo de EAP tambi\u00e9n es mayor y m\u00e1s grave en este grupo que en la poblaci\u00f3n general (5). A pesar de ello, el riesgo de EAP en esta poblaci\u00f3n de pacientes est\u00e1 infravalorado, y los pacientes suelen estar infradiagnosticados e infratratados. <\/span> <\/span><\/p>\n

El tratamiento de la EAP abarca tanto estrategias no farmacol\u00f3gicas como intervenciones farmacol\u00f3gicas (3). Los tratamientos novedosos han demostrado beneficios cl\u00ednicos en cuanto a la reducci\u00f3n de los resultados cardiovasculares y adversos de las extremidades, como los inhibidores de la proprote\u00edna convertasa subtilisina\/kexina tipo 9, y los inhibidores del cotransportador 2 de sodio-glucosa y los agonistas del receptor del p\u00e9ptido-1 similar al glucag\u00f3n, y estos hallazgos se han traducido en actualizaciones recientes de las directrices cl\u00ednicas para el tratamiento de la EAP (3). A pesar de ello, la aplicaci\u00f3n en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica sigue siendo sub\u00f3ptima. Adem\u00e1s, existe una necesidad cl\u00ednica insatisfecha de opciones terap\u00e9uticas para prevenir las consecuencias secundarias asociadas a la EAP, como la ulceraci\u00f3n de las extremidades inferiores y la gangrena asociada, que repercuten negativamente en la calidad de vida del paciente. <\/span><\/p>\n

El ensayo Pemafibrate to Reduce Cardiovascular Outcomes by Reducing Triglycerides in Participants with Diabetes (PROMINENT) sugiri\u00f3 que el pemafibrato puede tener potencial terap\u00e9utico en la EAP. A pesar de los resultados neutros para el criterio de valoraci\u00f3n primario (acontecimientos cardiovasculares adversos mayores de 4 puntos, es decir, infarto de miocardio no mortal, ictus isqu\u00e9mico, revascularizaci\u00f3n coronaria o muerte por causas cardiovasculares), la incidencia del criterio de valoraci\u00f3n secundario de EAP nueva o que empeora fue menor en el grupo de pemafibrato frente al grupo de placebo (136 frente a 158 pacientes con acontecimientos, cociente de riesgos [95% confidence interval] 0,87 [0 .69\u20131.09]) (6). <\/span><\/p>\n

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Los datos preliminares de un an\u00e1lisis secundario (actualmente s\u00f3lo disponibles como resumen) indican que el pemafibrato redujo el riesgo relativo de ulceraci\u00f3n isqu\u00e9mica de las extremidades inferiores o gangrena en un 37%, aunque las cifras absolutas con estos acontecimientos fueron peque\u00f1as (35 pacientes en el grupo de pemafibrato frente a 56 en el grupo de placebo) (7). Aunque a\u00fan no se han definido completamente los posibles mecanismos, las disparidades en los resultados de PROMINENT (para el criterio de valoraci\u00f3n primario frente a los acontecimientos de EAP) pueden estar relacionadas con diferencias en los efectos del pemafibrato sobre los grandes vasos sangu\u00edneos frente a la microvasculatura. En apoyo de lo anterior, el agonista del receptor alfa activado por el proliferador de peroxisomas (PPAR\u03b1) fenofibrato demostr\u00f3 reducir la amputaci\u00f3n distal de las extremidades inferiores en el estudio Fenofibrate Intervention and Event Lowering Diabetes (FIELD) (8). Los mecanismos subyacentes implicados en este beneficio incluyen efectos sobre la angiog\u00e9nesis, la neovascularizaci\u00f3n y la cicatrizaci\u00f3n de heridas (9,10). Adem\u00e1s, los m\u00e9todos de inferencia causal gen\u00e9tica han identificado hasta 10 biomarcadores representativos de v\u00edas clave en la fisiopatolog\u00eda de la EAP, incluidos los implicados en la regulaci\u00f3n de las lipoprote\u00ednas, que sugieren una posible asociaci\u00f3n causal (11). <\/span><\/p>\n

Debemos esperar a recibir informaci\u00f3n detallada sobre este an\u00e1lisis secundario de PROMINENT. Sin embargo, los resultados preliminares son alentadores, al sugerir un posible papel terap\u00e9utico del pemafibrato en la EAP de los pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Dada la falta de opciones terap\u00e9uticas para prevenir las complicaciones isqu\u00e9micas cr\u00f3nicas potencialmente mortales de las extremidades asociadas a la EAP, estos resultados merecen un estudio m\u00e1s detallado. Dado que se prev\u00e9 que la carga de la EAP aumente a medida que la poblaci\u00f3n envejece, las tasas de obesidad aumentan y la diabetes se hace m\u00e1s prevalente, esta laguna en el tratamiento de la EAP merece una nueva atenci\u00f3n. <\/span><\/p>\n

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Referencias<\/strong><\/p>\n

    \n
  1. Song P, Rudan D, Zhu Y, et al. Global, regional and national prevalence and risk factors for peripheral artery disease in 2015: an updated systematic review and analysis. Lancet Global Health 2019;7:e1020-30.
    2. GBD 2019 Peripheral Artery Disease Collaborators. Global burden of peripheral artery disease and its risk factors, 1990\u20132019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Global Health 2023;11: E1553-E1565.
    3. Gornik HL, Aronow HD, Goodney PP, et al. 2024 ACC\/AHA\/AACVPR\/APMA\/ABC\/SCAI\/SVM\/SVN\/SVS\/SIR\/VESS Guideline for the Management of Lower Extremity Peripheral Artery Disease. J Am Coll Cardiol 2024; doi.org\/10.1016\/j.jacc.2024.02.013.
    4. Shah AD, Langenberg C, Rapsomaniki E, et al. Type 2 diabetes and incidence of cardiovascular diseases: a cohort study in 1.9 million people. Lancet Diabetes Endocrinol 2015;3:105\u201313.
    5. Nativel M, Potier L, Alexandre L, et al. Lower extremity arterial disease in patients with diabetes: a contemporary narrative review. Cardiovasc Diabetol 2018;17(1):138.
    6. Das Pradhan A, Glynn RJ, Fruchart JC, et al. Triglyceride lowering with pemafibrate to reduce cardiovascular risk. N Engl J Med 2022;387:1923-34.
    7. Marino L, Everett BM, Aday AY, et al. Pemafibrate reduces incidence of lower extremity ischemia ulcer and gangrene: evidence from PROMINENT. Abstract 23102. . Circulation 2023;148:e282\u2013e317.
    8. Rajamani K, Colman PG, Li LP, et al. Effect of fenofibrate on amputation events in people with type 2 diabetes mellitus (FIELD study): a prespecified analysis of a randomised controlled trial. Lancet 2009;373:1780-8.
    9. Yuan J, Tan JTM, Rajamani K et al. Fenofibrate rescues diabetes-related impairment of ischemia-mediated angiogenesis by PPARalpha-independent modulation of thioredoxin-interacting protein. Diabetes 2019;68:1040-53.
    10. Deng Y, Han X, Yao Z, et al. PPARalpha agonist stimulated angiogenesis by improving endothelial precursor cell function via a NLRP3 Inflammasome pathway. Cell Physiol Biochem 2017;42:2255-66.
    11. Sharma P, Klarin D, Voight BF, et al. Evaluation of plasma biomarkers for causal association with peripheral artery disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2024;44:1114\u201323.\n<\/li>\n<\/ol>\n

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