{"id":252892,"date":"2025-01-04T17:13:59","date_gmt":"2025-01-04T16:13:59","guid":{"rendered":"https:\/\/r3i.org\/editoriales-r3i\/editorial-06-15-dirigirse-a-los-trigliceridos-que-hay-en-el-horizonte-de-las-nuevas-terapias\/"},"modified":"2025-02-05T22:32:38","modified_gmt":"2025-02-05T21:32:38","slug":"editorial-06-15-dirigirse-a-los-trigliceridos-que-hay-en-el-horizonte-de-las-nuevas-terapias","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/r3i.org\/es\/editoriales-r3i\/editorial-06-15-dirigirse-a-los-trigliceridos-que-hay-en-el-horizonte-de-las-nuevas-terapias\/","title":{"rendered":"Editorial 06\/15 &#8211; Dirigirse a los triglic\u00e9ridos: \u00bfqu\u00e9 hay en el horizonte de las nuevas terapias?"},"content":{"rendered":"<p>[et_pb_section fb_built=\u00bb1&#8243; admin_label=\u00bbHeader\u00bb _builder_version=\u00bb4.27.4&#8243; _module_preset=\u00bb35f37621-1062-4ae6-955d-76a3167a2aa8&#8243; background_image=\u00bbhttps:\/\/r3i.org\/wp-content\/uploads\/2024\/12\/pexels-pixabay-267582.jpg\u00bb parallax=\u00bbon\u00bb min_height=\u00bb157.9px\u00bb min_height_tablet=\u00bb100px\u00bb min_height_phone=\u00bb100px\u00bb min_height_last_edited=\u00bbon|phone\u00bb height=\u00bb116px\u00bb height_tablet=\u00bb153px\u00bb height_phone=\u00bb130px\u00bb height_last_edited=\u00bbon|phone\u00bb custom_margin_tablet=\u00bb\u00bb custom_margin_phone=\u00bb-17px||||false|false\u00bb custom_margin_last_edited=\u00bbon|phone\u00bb custom_padding=\u00bb0vw||0vw||true|false\u00bb collapsed=\u00bbon\u00bb global_colors_info=\u00bb{%22gcid-primary-color%22:%91%22quote_text_color%22,%22background_color_gradient_stops%22%93}\u00bb][et_pb_row _builder_version=\u00bb4.27.4&#8243; _module_preset=\u00bbdefault\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb][et_pb_column type=\u00bb4_4&#8243; _builder_version=\u00bb4.27.0&#8243; _module_preset=\u00bbdefault\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.27.4&#8243; _module_preset=\u00bbdefault\u00bb text_text_color=\u00bb#FFFFFF\u00bb header_2_text_color=\u00bb#FFFFFF\u00bb custom_padding=\u00bb1px|||||\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb]<\/p>\n<h2>Editoriales R3i<\/h2>\n<p>[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section][et_pb_section fb_built=\u00bb1&#8243; _builder_version=\u00bb4.27.3&#8243; _module_preset=\u00bbdefault\u00bb custom_margin=\u00bb-49px|||||\u00bb custom_padding=\u00bb2px||40px|||\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb][et_pb_row column_structure=\u00bb1_2,1_2&#8243; _builder_version=\u00bb4.27.4&#8243; _module_preset=\u00bbdefault\u00bb border_radii=\u00bboff|13px|13px|13px|13px\u00bb border_width_all=\u00bb4px\u00bb border_color_all=\u00bbgcid-b673dc17-1b2a-464e-affa-1bf1ab41c0fd\u00bb border_width_all_tablet=\u00bb4px\u00bb border_width_all_phone=\u00bb0px\u00bb border_width_all_last_edited=\u00bbon|phone\u00bb border_color_all_tablet=\u00bbgcid-b673dc17-1b2a-464e-affa-1bf1ab41c0fd\u00bb border_color_all_phone=\u00bbgcid-b673dc17-1b2a-464e-affa-1bf1ab41c0fd\u00bb border_color_all_last_edited=\u00bbon|phone\u00bb box_shadow_style=\u00bbpreset2&#8243; global_colors_info=\u00bb{%22gcid-b673dc17-1b2a-464e-affa-1bf1ab41c0fd%22:%91%22border_color_all%22%93}\u00bb][et_pb_column type=\u00bb1_2&#8243; _builder_version=\u00bb4.27.4&#8243; _module_preset=\u00bbdefault\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.27.4&#8243; _module_preset=\u00bbdefault\u00bb text_font_size=\u00bb14px\u00bb header_5_text_color=\u00bbgcid-4907c8d4-9eff-49de-91ce-43a2d3a729cf\u00bb header_6_text_color=\u00bbgcid-secondary-color\u00bb hover_enabled=\u00bb0&#8243; global_colors_info=\u00bb{%22gcid-primary-color%22:%91%22quote_text_color%22,%22quote_text_color%22,%22quote_text_color%22%93,%22gcid-4907c8d4-9eff-49de-91ce-43a2d3a729cf%22:%91%22header_5_text_color%22%93,%22gcid-secondary-color%22:%91%22header_6_text_color%22%93}\u00bb sticky_enabled=\u00bb0&#8243;]<\/p>\n<h5 style=\"text-align: center;\"><span>Dirigirse a los triglic\u00e9ridos: \u00bfqu\u00e9 hay en el horizonte de las nuevas terapias?<\/span><\/h5>\n<h6 style=\"text-align: center;\"><span lang=\"EN-GB\">Prof. Michel Hermans, Prof. Pierre Amarenco<\/span><\/h6>\n<p><span>La acumulaci\u00f3n de pruebas refuerza la necesidad de considerar un marcador apropiado de las lipoprote\u00ednas ricas en triglic\u00e9ridos (TG) en las directrices para el tratamiento de la dislipidemia.<\/span><sup>1<\/sup><span>  El consenso de opini\u00f3n de los estudios epidemiol\u00f3gicos, gen\u00e9ticos y mecan\u00edsticos apoya el colesterol remanente como posible contendiente, aunque la apolipoprote\u00edna (apo) CIII puede representar un enfoque alternativo. Sin embargo, a la hora de trasladar estas pruebas a la cl\u00ednica, \u00bfcu\u00e1les son las opciones terap\u00e9uticas disponibles? <\/span><\/p>\n<p><span>Hasta la fecha, los fibratos (ligandos del receptor alfa activado por el proliferador de peroxisomas [PPAR-alpha] ), representan el enfoque preferible para el objetivo terap\u00e9utico de los TG elevados con el fin de reducir el riesgo vascular residual. Los an\u00e1lisis han demostrado que estos agentes son especialmente eficaces en pacientes con TG elevados y colesterol de lipoprote\u00ednas de alta densidad (HDL-C) bajo, en un contexto de niveles de colesterol de lipoprote\u00ednas de baja densidad (LDL-C) bien controlados con el tratamiento con estatinas. <\/span><sup>2<\/sup><span> Tambi\u00e9n hay pruebas del beneficio en la reducci\u00f3n del riesgo residual de complicaciones microvasculares diab\u00e9ticas con fenofibrato.<\/span><sup>3,4<\/sup><span>  Aunque no cabe duda de que existe una justificaci\u00f3n clara para obtener pruebas definitivas de un ensayo cl\u00ednico con un fibrato espec\u00edficamente en pacientes no diab\u00e9ticos tratados con estatinas y con dislipidemia aterog\u00e9nica, tambi\u00e9n se reconoce que estos agentes tienen limitaciones en cuanto a potencia, tolerabilidad y potencial de interacciones farmacol\u00f3gicas. Se necesitan nuevas opciones. <\/span><\/p>\n<p><span>Entonces, \u00bfcu\u00e1l es la alineaci\u00f3n de posibles contendientes para sustituir a los fibratos?<\/span><\/p>\n<p><span>Las conclusiones del 17\u00ba Simposio Internacional sobre Aterosclerosis (ISA), celebrado en \u00c1msterdam (Pa\u00edses Bajos), sugieren una serie de agentes con potencial. Quiz\u00e1 los primeros en la l\u00ednea de desarrollo sean los moduladores selectivos de PPAR alfa (SPPARM?s), que ofrecen las ventajas de una mayor selectividad y potencia en comparaci\u00f3n con los fibratos disponibles. <\/span><sup>5<\/sup><span>  El K-877 es un SPPARM? en desarrollo avanzado, con pruebas de una relaci\u00f3n beneficio\/riesgo favorable en pacientes con dislipidemia aterog\u00e9nica en ensayos cl\u00ednicos de fase II y III. Para hacer avanzar este agente, los ensayos a m\u00e1s largo plazo que eval\u00faen el impacto de esta terapia en los resultados cl\u00ednicos son claramente el siguiente paso; esperamos noticias de tales avances.  <\/span><\/p>\n<p>[\/et_pb_text][\/et_pb_column][et_pb_column type=\u00bb1_2&#8243; _builder_version=\u00bb4.27.4&#8243; _module_preset=\u00bbdefault\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.27.4&#8243; _module_preset=\u00bbdefault\u00bb text_text_color=\u00bbgcid-4907c8d4-9eff-49de-91ce-43a2d3a729cf\u00bb text_font_size=\u00bb14px\u00bb hover_enabled=\u00bb0&#8243; global_colors_info=\u00bb{%22gcid-primary-color%22:%91%22quote_text_color%22,%22quote_text_color%22,%22quote_text_color%22%93,%22gcid-4907c8d4-9eff-49de-91ce-43a2d3a729cf%22:%91%22text_text_color%22%93}\u00bb sticky_enabled=\u00bb0&#8243;]<\/p>\n<p><span>M\u00e1s all\u00e1 de los SPPARM?s, \u00bfqu\u00e9 otras posibilidades terap\u00e9uticas existen? Los agentes antisentido de la apoCIII pueden representar un enfoque. La apoCIII desempe\u00f1a un papel clave en el ensamblaje hep\u00e1tico y la secreci\u00f3n de lipoprote\u00ednas ricas en TG, y tambi\u00e9n se ha demostrado que promueve respuestas proinflamatorias en las c\u00e9lulas vasculares. Los datos de la fase I muestran reducciones dependientes de la dosis de la concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica de apoC-III (de hasta un ?80%), junto con una disminuci\u00f3n de los niveles de TG (de hasta un ?50%) y sin se\u00f1ales adversas cl\u00ednicamente significativas, aunque es evidente que se necesitan estudios a m\u00e1s largo plazo en la poblaci\u00f3n de pacientes diana.<\/span><sup>6,7<\/sup><span><\/span><\/p>\n<p><span>La terapia con anticuerpos monoclonales puede representar otro enfoque, ya probado en el tratamiento de pacientes de alto riesgo cardiovascular con niveles elevados de LDL-C con tratamientos dirigidos a la PCSK<\/span><span class=\"ref ref9\">9.<\/span><span>  Dichos agentes pueden ofrecer ventajas sobre la terapia farmacol\u00f3gica dada su alta especificidad y su larga vida media, ofreciendo la posibilidad de una administraci\u00f3n menos frecuente que las terapias actuales. En el horizonte est\u00e1 la posibilidad de una terapia con anticuerpos monoclonales dirigidos a la prote\u00edna 3 similar a la angiopoyetina (ANGPTL3), un regulador clave del metabolismo de las lipoprote\u00ednas. De hecho, las pruebas de los estudios gen\u00e9ticos sugieren un posible papel de la ANGPTL3 en la encrucijada del metabolismo de las lipoprote\u00ednas, los \u00e1cidos grasos y la glucosa, y por inferencia, un enfoque atractivo para atacar el riesgo cardiometab\u00f3lico.  <\/span><sup>8<\/sup><span> Los estudios precl\u00ednicos han demostrado que la inactivaci\u00f3n del ANGPTL3 mediante terapia monoclonal reduce los niveles plasm\u00e1ticos de TG, colesterol de lipoprote\u00ednas de muy baja densidad y LDL-C, lo que implica un aumento del aclaramiento de las lipoprote\u00ednas que contienen apoB ricas en TG y pobres en TG.<\/span><sup>9,10<\/sup><span><\/span><\/p>\n<p><em>Esta d\u00e9cada representa un momento apasionante en la investigaci\u00f3n lip\u00eddica. El futuro depara la posibilidad de nuevos enfoques dirigidos a la dislipidemia aterog\u00e9nica, en concreto a las lipoprote\u00ednas que contienen apoB ricas en TG elevados, para reducir el elevado riesgo vascular residual que persiste a pesar del control de los niveles de LDL-C. <\/em><\/p>\n<p>[\/et_pb_text][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.27.4&#8243; _module_preset=\u00bbdefault\u00bb text_font_size=\u00bb8px\u00bb hover_enabled=\u00bb0&#8243; global_colors_info=\u00bb{}\u00bb sticky_enabled=\u00bb0&#8243;]<\/p>\n<p style=\"font-weight: 400;\"><strong>Referencias<\/strong><\/p>\n<ol>\n<li style=\"font-weight: 400;\"><span>Nordestgaard BG, Varbo A. Triglic\u00e9ridos y enfermedad cardiovascular. Lancet 2014;384:626-35. <\/span><br \/><span class=\"ref ref2\">2.<\/span><span>  Sacks FM, Carey VJ, Fruchart JC. Terapia combinada de l\u00edpidos en la diabetes tipo 2. N Engl J Med;363:692-4.  <\/span><br \/><span class=\"ref ref3\">3.<\/span><span>  Keech AC, Mitchell P, Summanen PA et al. Investigadores del estudio FIELD. Effect of fenofibrate on the need for laser treatment for diabetic retinopathy (FIELD study): a randomised controlled trial. Lancet 2007;370:1687-97.   <\/span><br \/><span class=\"ref ref4\">4.<\/span><span>  Chew EY, Ambrosius WT, Davis MD et al; Grupo de Estudio Ocular ACCORD. Efectos de las terapias m\u00e9dicas en la progresi\u00f3n de la retinopat\u00eda en la diabetes tipo 2. N Engl J Med 2010;363:233-44.  <\/span><br \/><span class=\"ref ref5\">5.<\/span><span> Fruchart JC. Moduladores selectivos del receptor ? activado por el proliferador de peroxisomas (SPPARM?): la pr\u00f3xima generaci\u00f3n de agonistas del receptor ? activado por el proliferador de peroxisomas. Cardiovasc Diabetol 2013;12:82.<\/span><br \/><span class=\"ref ref6\">6.<\/span><span>  Graham MJ, Lee RG, Bell TA et al. La inhibici\u00f3n con oligonucle\u00f3tidos antisentido de la apolipoprote\u00edna C-III reduce los triglic\u00e9ridos plasm\u00e1ticos en roedores, primates no humanos y humanos. Circ Res 2013;112):1479-90.  <\/span><br \/><span class=\"ref ref7\">7.<\/span><span>  Huff MW, Hegele RA. Apolipoprote\u00edna C-III: volviendo al futuro en busca de una diana farmacol\u00f3gica lip\u00eddica. Circ Res 2013;112:1405-8.  <\/span><br \/><span class=\"ref ref8\">8.<\/span><span>  Arca M, Minicocci I, Maranghi M. La prote\u00edna 3 similar a la angiopoyetina: una hepatocina con un papel en expansi\u00f3n en el metabolismo. Curr Opin Lipidol 2013;24:313-20. <\/span><br \/><span class=\"ref ref9\">9.<\/span><span>  Wang Y, Gusarova V, Banfi s et al. La inactivaci\u00f3n de ANGPTL3 reduce la secreci\u00f3n hep\u00e1tica de triglic\u00e9ridos VLDL. J Lipid Res 2015 [Epub ahead of print].  <\/span><br \/><span class=\"ref ref10\">10.<\/span><span>  Gusarova V, Alexa CA, Wang Y et al. El bloqueo de ANGPTL3 con un anticuerpo monoclonal humano reduce los l\u00edpidos plasm\u00e1ticos en ratones y monos dislipid\u00e9micos. J Lipid Res 2015 [Epub ahead of print].  <\/span><\/li>\n<\/ol>\n<p>[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section]<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Editoriales R3iDirigirse a los triglic\u00e9ridos: \u00bfqu\u00e9 hay en el horizonte de las nuevas terapias? 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