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Impulsados por la gen\u00e9tica, los triglic\u00e9ridos elevados, un marcador de las lipoprote\u00ednas ricas en triglic\u00e9ridos y sus restos, han vuelto a centrar la atenci\u00f3n. Desde 2013, los estudios han proporcionado pruebas consistentes de loci espec\u00edficos con un efecto exclusivo sobre los triglic\u00e9ridos, en particular variantes asociadas con APOA5 y APOC3; \u00e9stas tambi\u00e9n se asociaron de forma convincente con la enfermedad arterial coronaria cl\u00ednica y la aterosclerosis subcl\u00ednica. <\/span>1,5<\/sup> Sin embargo, era necesario seguir dilucidando la heredabilidad de los triglic\u00e9ridos y su causalidad con las enfermedades cardiovasculares.<\/span><\/p>\n Las pruebas experimentales en modelos animales han implicado un papel para los moduladores de la funcionalidad de la lipoprote\u00edna lipasa (LPL), que desempe\u00f1a un papel clave en el metabolismo y la eliminaci\u00f3n de las lipoprote\u00ednas ricas en triglic\u00e9ridos. La prote\u00edna 4 similar a la angiopoyetina (ANGPTL4) est\u00e1 bien reconocida como inhibidor de la LPL in vitro e in vivo. <\/span>6<\/sup> Se demostr\u00f3 que la sobreexpresi\u00f3n de ANGPTL4 en modelos de ratones transg\u00e9nicos provocaba un aumento de los niveles de triglic\u00e9ridos, mientras que los ratones knockout ANGPTL4 presentaban niveles notablemente reducidos de triglic\u00e9ridos, as\u00ed como niveles m\u00e1s bajos de lipoprote\u00ednas de muy baja densidad.<\/span>7,8<\/sup><\/span><\/p>\n El art\u00edculo Focus de este mes a\u00f1ade nueva informaci\u00f3n importante, con dos informes recientes que relacionan las variantes de ANGPTL4 con los triglic\u00e9ridos y el riesgo coronario.(9,10) Es importante destacar que los estudios aportan pruebas independientes de que la p\u00e9rdida gen\u00e9tica de la funci\u00f3n ANGPTL4 confiere no s\u00f3lo perfiles lip\u00eddicos favorables, sino tambi\u00e9n protecci\u00f3n frente a la enfermedad arterial coronaria. La magnitud de este efecto, con una reducci\u00f3n del riesgo coronario de hasta un 53%, representa el beneficio de la exposici\u00f3n durante toda la vida a niveles bajos de triglic\u00e9ridos asociados a estas variantes. En conjunto, estos estudios a\u00f1aden importantes conocimientos sobre la heredabilidad de los triglic\u00e9ridos elevados y reafirman que, m\u00e1s all\u00e1 del colesterol elevado de las lipoprote\u00ednas de baja densidad (LDL), el metabolismo desordenado de las lipoprote\u00ednas ricas en triglic\u00e9ridos, mediado a trav\u00e9s de la v\u00eda de la LPL, contribuye de forma importante al riesgo de enfermedad coronaria. As\u00ed pues, el ANGPTL4 puede representar una nueva diana terap\u00e9utica. De hecho, en el estudio comunicado por Dewey y colaboradores,<\/span>9<\/sup> Los ratones criados con deficiencia humana de ANGPTL4 y ApoE y con predisposici\u00f3n gen\u00e9tica a la hipertrigliceridemia, mostraron una reducci\u00f3n marcada y sostenida de los triglic\u00e9ridos tras el tratamiento con un anticuerpo monoclonal humanizado frente a ANGPTL4 (REGN1001). En otros modelos precl\u00ednicos se observaron efectos similares de reducci\u00f3n de los triglic\u00e9ridos. Sin embargo, se advirti\u00f3 de si la linfadenopat\u00eda abdominal secundaria a la acumulaci\u00f3n granulomatosa de l\u00edpidos observada en algunos modelos precl\u00ednicos ser\u00eda tambi\u00e9n un problema cl\u00ednico. Sin embargo, no hab\u00eda pruebas de ello en portadores humanos del E40K u otras mutaciones inactivadoras del ANGPTL <\/span>4.<\/span> <\/span><\/p>\n [\/et_pb_text][\/et_pb_column][et_pb_column type=\u00bb1_2″ _builder_version=\u00bb4.27.4″ _module_preset=\u00bbdefault\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.27.4″ _module_preset=\u00bbdefault\u00bb text_text_color=\u00bbgcid-4907c8d4-9eff-49de-91ce-43a2d3a729cf\u00bb text_font_size=\u00bb14px\u00bb hover_enabled=\u00bb0″ global_colors_info=\u00bb{%22gcid-primary-color%22:%91%22quote_text_color%22,%22quote_text_color%22,%22quote_text_color%22%93,%22gcid-4907c8d4-9eff-49de-91ce-43a2d3a729cf%22:%91%22text_text_color%22%93}\u00bb sticky_enabled=\u00bb0″]<\/p>\n Con la renovaci\u00f3n del inter\u00e9s por la relevancia de los triglic\u00e9ridos elevados en el riesgo cardiovascular, los datos gen\u00f3micos han impulsado la b\u00fasqueda de nuevas dianas terap\u00e9uticas. La apolipoprote\u00edna CIII y, \u00faltimamente, la ANGPLT4, son las siguientes en la l\u00ednea de ensayo. Las lipoprote\u00ednas elevadas ricas en triglic\u00e9ridos y sus restos son factores clave del riesgo cardiovascular residual. <\/span>11<\/sup> La relevancia de esto se ve subrayada por las tendencias de aumento de los niveles de triglic\u00e9ridos en la poblaci\u00f3n general; por ejemplo, en EE.UU. los datos de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrici\u00f3n (NHANES) muestran que en 2010, el 47% de la poblaci\u00f3n ten\u00eda niveles de triglic\u00e9ridos >150 mg\/dl, impulsados en gran medida por factores relacionados con el estilo de vida.<\/span> 12<\/sup> Aunque las estatinas son indiscutiblemente eficaces para reducir el colesterol elevado de las lipoprote\u00ednas de baja densidad, los datos del an\u00e1lisis VOYAGER, que se comentan en el estudio Landmark de este mes, muestran que incluso con un tratamiento con estatinas de alta dosis e intensidad, aproximadamente el 50% de los pacientes triglicerid\u00e9micos no alcanzan los niveles deseables (<1,7 mmol\/l o 150 mg\/dl).<\/span>13<\/sup><\/span><\/p>\n Est\u00e1 claro que necesitamos nuevas opciones; los conocimientos gen\u00e9ticos y mecanicistas han sido y seguir\u00e1n siendo clave para identificar enfoques novedosos para el tratamiento de la hipertrigliceridemia y, potencialmente, la reducci\u00f3n del riesgo cardiovascular residual.<\/span><\/p>\n [\/et_pb_text][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.27.4″ _module_preset=\u00bbdefault\u00bb text_font_size=\u00bb8px\u00bb hover_enabled=\u00bb0″ global_colors_info=\u00bb{}\u00bb sticky_enabled=\u00bb0″]<\/p>\n Referencias<\/strong><\/p>\n [\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section]<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Editoriales R3iDesentra\u00f1ar la heredabilidad de los triglic\u00e9ridos y el riesgo coronario Prof. Michel Hermans, Prof. Pierre Amarenco Impulsados por la gen\u00e9tica, los triglic\u00e9ridos elevados, un marcador de las lipoprote\u00ednas ricas en triglic\u00e9ridos y sus restos, han vuelto a centrar la atenci\u00f3n. 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2.<\/span> Pollin TI, Damcott CM, Shen H et al. Una mutaci\u00f3n nula en la APOC3 humana confiere un perfil lip\u00eddico plasm\u00e1tico favorable y una aparente cardioprotecci\u00f3n. Science. 2008; 322:1702-5. <\/span>
3.<\/span> Grupo de Trabajo sobre TG y HDL del Proyecto de Secuenciaci\u00f3n del Exoma. Mutaciones de p\u00e9rdida de funci\u00f3n en APOC3, triglic\u00e9ridos y enfermedad coronaria. N Engl J Med 2014;371: 22-31. <\/span>
4.<\/span> J\u00f8rgensen AB, Frikke-Schmidt R, Nordestgaard BG, Tybj\u00e6rg-Hansen A. Mutaciones de p\u00e9rdida de funci\u00f3n en APOC3 y riesgo de enfermedad vascular isqu\u00e9mica. N Engl J Med 2014; 371: 32-41. <\/span>
5.<\/span> Do R, Stitziel NO, Won HH et al. La secuenciaci\u00f3n del exoma identifica alelos raros de LDLR y APOA5 que confieren riesgo de infarto de miocardio. Nature 2015; 518: 102-6. <\/span>
6.<\/span> Mehta N, Qamar A, Qu L et al. Asociaci\u00f3n diferencial de las prote\u00ednas plasm\u00e1ticas similares a la angiopoyetina 3 y 4 con rasgos lip\u00eddicos y metab\u00f3licos. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014;34:1057-63. <\/span>
7.<\/span> Yin W, Romeo S, Chang S et al. La variaci\u00f3n gen\u00e9tica en angptl4 proporciona informaci\u00f3n sobre el procesamiento y la funci\u00f3n de la prote\u00edna. J Biol Chem 2009;284:13213-22. <\/span>
8.<\/span> Adachi H, Fujiwara Y, Kondo T et al. La deficiencia de Angptl 4 mejora el metabolismo lip\u00eddico, suprime la formaci\u00f3n de c\u00e9lulas espumosas y protege contra la aterosclerosis. Comunicaciones de investigaci\u00f3n bioqu\u00edmica y biof\u00edsica. 2009;379:806-11. <\/span>
9.<\/span> Dewey FE, Gusarova V, O’Dushlaine C et al. Variantes inactivadoras en ANGPTL4 y riesgo de enfermedad arterial coronaria. N Engl J Med 2016;374:1123-33. <\/span>
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