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Las directrices de tratamiento dan prioridad al colesterol de lipoprote\u00ednas de baja densidad (LDL-C) como principal objetivo lip\u00eddico de intervenci\u00f3n para prevenir la enfermedad cardiovascular ateroscler\u00f3tica (ECVA).<\/span>1<\/sup> Las pruebas de ello son indiscutibles.<\/span>2,3<\/sup> Sin embargo, incluso con una reducci\u00f3n muy eficaz del LDL-C, los pacientes de alto y muy alto riesgo sufren eventos cardiovasculares recurrentes.<\/span>4,5<\/sup> Este riesgo vascular residual persistente implica la necesidad de considerar otros objetivos. Los niveles de triglic\u00e9ridos (TG) -un sustituto de las lipoprote\u00ednas ricas en TG y sus restos- es un candidato atractivo, respaldado por las pruebas de estudios epidemiol\u00f3gicos y an\u00e1lisis gen\u00e9ticos que muestran una asociaci\u00f3n causal con el riesgo vascular. <\/span>6<\/sup> Esto ha impulsado los esfuerzos para desarrollar nuevos agentes dirigidos a los TG, que tambi\u00e9n tienen un perfil favorable de beneficios frente a riesgos.<\/span><\/p>\n Una cuesti\u00f3n clave en este contexto es si el grado de reducci\u00f3n del riesgo vascular asociado a la disminuci\u00f3n de los TG es comparable al observado con la disminuci\u00f3n del LDL-C. Para ello es fundamental saber cu\u00e1l es la mejor manera de estandarizar el beneficio derivado de la reducci\u00f3n de cada par\u00e1metro lip\u00eddico. En el contexto del riesgo vascular residual, se recomiendan dos medidas como objetivos secundarios: el colesterol no unido a lipoprote\u00ednas de alta densidad (colesterol no unido a HDL) y la apolipoprote\u00edna (apo) B. El colesterol no unido a HDL representa la cantidad total de colesterol contenido en lipoprote\u00ednas distintas del colesterol unido a HDL y, por tanto, incluye las LDL y las lipoprote\u00ednas ricas en TG, como las lipoprote\u00ednas de muy baja densidad (VLDL). La apoB se refiere generalmente a la apoB100, producida por el h\u00edgado, aunque la apoB48 producida intestinalmente tambi\u00e9n es relevante. Aunque se supone que la masa de colesterol dentro de las lipoprote\u00ednas aterog\u00e9nicas como las VLDL y las LDL determina principalmente cu\u00e1nto colesterol se deposita dentro de la pared arterial, es pertinente que cada una de estas part\u00edculas contenga una mol\u00e9cula de apoB. <\/span>7<\/sup><\/span><\/p>\n Volviendo a la pregunta, dos estudios recientes ofrecen ideas. El informe Focus de este mes trata de un an\u00e1lisis de metarregresi\u00f3n que compar\u00f3 el beneficio cl\u00ednico de reducir el LDL-C frente a los TG con el del efecto sobre el no-HDL-C (referencia). <\/span>8<\/sup> En general, se concluy\u00f3 que el beneficio de la disminuci\u00f3n de los TG era ligeramente inferior al determinado con el LDL-C o el no-HDL-C (reducciones del riesgo relativo del 16% por mmol\/L de disminuci\u00f3n de los TG frente al 20% y el 21% por mmol\/L de disminuci\u00f3n del LDL-C o el no-HDL-C).<\/span><\/p>\n [\/et_pb_text][\/et_pb_column][et_pb_column type=\u00bb1_2″ _builder_version=\u00bb4.27.4″ _module_preset=\u00bbdefault\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.27.4″ _module_preset=\u00bbdefault\u00bb text_text_color=\u00bbgcid-4907c8d4-9eff-49de-91ce-43a2d3a729cf\u00bb text_font_size=\u00bb14px\u00bb hover_enabled=\u00bb0″ global_colors_info=\u00bb{%22gcid-primary-color%22:%91%22quote_text_color%22,%22quote_text_color%22,%22quote_text_color%22%93,%22gcid-4907c8d4-9eff-49de-91ce-43a2d3a729cf%22:%91%22text_text_color%22%93}\u00bb sticky_enabled=\u00bb0″]<\/p>\n Otro informe utiliz\u00f3 la apoB como marcador del riesgo aterog\u00e9nico<\/span>9<\/sup>. Los autores utilizaron un enfoque de aleatorizaci\u00f3n mendeliana para investigar la asociaci\u00f3n de puntuaciones gen\u00e9ticas basadas en variantes reductoras de TG en el gen de la lipoprote\u00edna lipasa (LPL) y variantes reductoras de LDL-C en el gen LDLR, con el riesgo de acontecimientos cardiovasculares. Los datos proced\u00edan de m\u00e1s de 650.000 sujetos de 63 estudios de cohortes o de casos y controles realizados en Norteam\u00e9rica o Europa. El riesgo de padecer enfermedades coronarias (EC) se estandariz\u00f3 por cada 10 mg\/dL menos de concentraci\u00f3n de lipoprote\u00ednas que contienen apoB. En general, el estudio demostr\u00f3 que las variantes de LPL reductoras de TG y las variantes de LDLR reductoras de LDL-C se asociaban a un menor riesgo similar de cardiopat\u00eda coronaria por unidad de nivel inferior de lipoprote\u00ednas que contienen apoB (odds ratio [95% confidence interval] 0,771 [0 .741-0.802] para la reducci\u00f3n de TG frente a 0,773 [0 .747-0.801] para la reducci\u00f3n de LDL-C). En particular, estas asociaciones fueron independientes, aditivas y proporcionales al cambio absoluto de apoB. <\/span>9<\/sup> El mensaje que se desprende de este an\u00e1lisis es que el beneficio cl\u00ednico de los tratamientos que reducen los TG o el LDL-C es proporcional al cambio absoluto en la apoB. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que este modelo no tiene en cuenta los posibles efectos pleiotr\u00f3picos, independientes de la reducci\u00f3n de l\u00edpidos, que pueden sesgar los resultados de los estudios, como los observados en REDUCE-IT. <\/span>10<\/sup> En general, este estudio proporciona un s\u00f3lido apoyo a la idea de que el beneficio cl\u00ednico relacionado con los l\u00edpidos de reducir los TG y el LDL-C es comparable, y que el cambio absoluto en la apoB lo explica.<\/span><\/p>\n En conjunto, la apoB es el discriminador clave del beneficio cuando se eval\u00faa el efecto de un tratamiento en la reducci\u00f3n del riesgo aterog\u00e9nico relacionado con los l\u00edpidos. Este hallazgo tiene importantes implicaciones para el dise\u00f1o de ensayos cl\u00ednicos de nuevas terapias dirigidas a los TG elevados, que pretenden abordar el enigma del riesgo cardiovascular residual. <\/span><\/p>\n [\/et_pb_text][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.27.4″ _module_preset=\u00bbdefault\u00bb text_font_size=\u00bb8px\u00bb hover_enabled=\u00bb0″ global_colors_info=\u00bb{}\u00bb sticky_enabled=\u00bb0″]<\/p>\n Referencias<\/strong><\/p>\n [\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section]<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Editoriales R3iReducir los triglic\u00e9ridos o el colesterol de lipoprote\u00ednas de baja densidad: \u00bfqu\u00e9 proporciona mayor beneficio cl\u00ednico? 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2.<\/span> Bor\u00e9n J, Chapman MJ, Krauss RM, et al. Las lipoprote\u00ednas de baja densidad causan la enfermedad cardiovascular ateroscler\u00f3tica: conocimientos fisiopatol\u00f3gicos, gen\u00e9ticos y terap\u00e9uticos: declaraci\u00f3n de consenso del Grupo de Consenso de la Sociedad Europea de Aterosclerosis. Eur Heart J 2020; doi: 10.1093\/eurheartj\/ehz962. <\/span>
3.<\/span> Ference BA, Ginsberg HN, Graham I, et al. Las lipoprote\u00ednas de baja densidad causan enfermedad cardiovascular ateroscler\u00f3tica. 1. Evidencias de estudios gen\u00e9ticos, epidemiol\u00f3gicos y cl\u00ednicos. Una declaraci\u00f3n de consenso del Panel de Consenso de la Sociedad Europea de Aterosclerosis. Eur Heart J 2017;38:2459-72. <\/span>
4.<\/span> Murphy SA, Pedersen TR, Gaciong ZA, et al. Efecto del inhibidor de la PCSK9 evolocumab sobre los eventos cardiovasculares totales en pacientes con enfermedad cardiovascular: un an\u00e1lisis preespecificado del ensayo FOURIER. JAMA Cardiol 2019;4:613-9. <\/span>
5.<\/span> Szarek M, White HD, Schwartz GG, et al. El alirocumab reduce el total de acontecimientos cardiovasculares no mortales y mortales: ensayo ODYSSEY OUTCOMES. J Am Coll Cardiol 2019;73:387-96. <\/span>
6.<\/span> Nordestgaard BG, Varbo A. Triglic\u00e9ridos y enfermedad cardiovascular. Lancet 2014;384:626-35. <\/span>
7.<\/span> Sniderman AD, Thanassoulis G, Glavinovic T, et al. Part\u00edculas de apolipoprote\u00edna B y enfermedad cardiovascular: una revisi\u00f3n narrativa. JAMA Cardiol 2019; doi: 10.1001\/jamacardio.2019.3780. <\/span>
8.<\/span> Marston NA, Giugliano RP, Im KA, et al. Asociaci\u00f3n entre la disminuci\u00f3n de los triglic\u00e9ridos y la reducci\u00f3n del riesgo cardiovascular en m\u00faltiples clases terap\u00e9uticas hipolipemiantes. Una revisi\u00f3n sistem\u00e1tica y un an\u00e1lisis de metarregresi\u00f3n de ensayos controlados aleatorizados. Circulation 2019;140:1308-17. <\/span>
9.<\/span> Ference BA, Kastelein JJP, Ray KK, et al. Asociaci\u00f3n de variantes de LPL reductoras de triglic\u00e9ridos y variantes de LDLR reductoras de LDL-C con el riesgo de cardiopat\u00eda coronaria. JAMA 2019;321:364-73. <\/span>
10.<\/span> Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. Reducci\u00f3n del riesgo cardiovascular con icosapent et\u00edlico para la hipertrigliceridemia. N Engl J Med 2019;380:11-22. <\/span><\/li>\n<\/ol>\n