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La Iniciativa para la Reducci\u00f3n del Riesgo Residual (R3i) aboga desde hace tiempo por abordar la dislipidemia aterog\u00e9nica, los triglic\u00e9ridos elevados y el colesterol unido a lipoprote\u00ednas de alta densidad (HDL-C) bajo, un factor impulsor del riesgo cardiovascular residual relacionado con los l\u00edpidos en pacientes tratados seg\u00fan las normas actuales de asistencia, incluidas las estatinas.<\/span>1<\/sup> En el pasado, la investigaci\u00f3n se hab\u00eda centrado en el HDL-C, que m\u00e1s tarde se demostr\u00f3 que era una presunci\u00f3n err\u00f3nea,<\/span>2,3<\/sup> lo que implica que lo m\u00e1s probable es que el HDL-C sea un marcador y no un factor de riesgo cardiovascular.<\/span><\/p>\n En 2009, la Colaboraci\u00f3n sobre Factores de Riesgo Emergentes (2009)<\/span>4<\/sup> indicaron que la asociaci\u00f3n entre los triglic\u00e9ridos y el riesgo cardiovascular quedaba abolida cuando se ajustaba el HDL-C y otros l\u00edpidos. Posteriormente, la atenci\u00f3n ha vuelto a centrarse en los triglic\u00e9ridos. Cada vez hay m\u00e1s pruebas que demuestran que los triglic\u00e9ridos -o, m\u00e1s concretamente, las lipoprote\u00ednas ricas en triglic\u00e9ridos (TRL) y sus restos- est\u00e1n efectivamente asociados al riesgo cardiovascular. Los resultados de estudios epidemiol\u00f3gicos, gen\u00e9ticos y de aleatorizaci\u00f3n mendeliana respaldan la afirmaci\u00f3n de que los triglic\u00e9ridos elevados (TRL y sus restos) est\u00e1n asociados al riesgo cardiovascular. <\/span>5-11<\/sup> M\u00e1s recientemente, el Estudio sobre el Riesgo Circulatorio en las Comunidades (CIRCS),<\/span>12<\/sup> comentado en el Focus de este mes, demostr\u00f3 que los triglic\u00e9ridos en ayunas son predictivos del riesgo de enfermedad cardiovascular isqu\u00e9mica en hombres y mujeres japoneses, ampliando as\u00ed la base de pruebas tanto a poblaciones occidentales como asi\u00e1ticas. Es probable que la aparente discrepancia entre la Colaboraci\u00f3n sobre Factores de Riesgo Emergentes y otros estudios y metaan\u00e1lisis est\u00e9 relacionada con la heterogeneidad de las part\u00edculas de TRL, en cuanto a tama\u00f1o, composici\u00f3n y aterogenicidad. <\/span><\/p>\n De hecho, la reconsideraci\u00f3n del papel de los triglic\u00e9ridos es en gran medida el \u00absabor del mes\u00bb en la literatura, como se destaca en las Noticias de la Literatura de este mes. En revisiones recientes, <\/span>13-15<\/sup> se ha pedido que se reconsidere el papel de los TRL en las enfermedades cardiovasculares. De hecho, Khetarpal y Rader (2015) <\/span>14<\/sup> sostienen que las conclusiones de los estudios gen\u00e9ticos constituyen un argumento convincente a favor de una asociaci\u00f3n causal entre las v\u00edas clave de regulaci\u00f3n de los triglic\u00e9ridos, concretamente las que implican a la lipoprote\u00edna lipasa, y el riesgo de enfermedad arterial coronaria. Libby (2014) <\/span>15<\/sup> tambi\u00e9n sostiene que, desde el punto de vista mec\u00e1nico, los TRL pueden promover la aterog\u00e9nesis a trav\u00e9s de una serie de mecanismos que van m\u00e1s all\u00e1 de los que influyen en las lipoprote\u00ednas, incluidas las v\u00edas inflamatoria y tromb\u00f3tica.<\/span><\/p>\n [\/et_pb_text][\/et_pb_column][et_pb_column type=\u00bb1_2″ _builder_version=\u00bb4.27.4″ _module_preset=\u00bbdefault\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.27.4″ _module_preset=\u00bbdefault\u00bb text_text_color=\u00bbgcid-4907c8d4-9eff-49de-91ce-43a2d3a729cf\u00bb text_font_size=\u00bb14px\u00bb hover_enabled=\u00bb0″ global_colors_info=\u00bb{%22gcid-primary-color%22:%91%22quote_text_color%22,%22quote_text_color%22,%22quote_text_color%22%93,%22gcid-4907c8d4-9eff-49de-91ce-43a2d3a729cf%22:%91%22text_text_color%22%93}\u00bb sticky_enabled=\u00bb0″]<\/p>\n Aunque en la actualidad existe una pl\u00e9tora de pruebas que respaldan la asociaci\u00f3n entre los triglic\u00e9ridos y el riesgo cardiovascular, la prueba confirmatoria ser\u00e1 si el tratamiento de los triglic\u00e9ridos elevados mejorar\u00e1 los resultados cardiovasculares. Esto, a su vez, ha estimulado el desarrollo de nuevos agentes que act\u00faan en dianas clave que influyen en el metabolismo de los TRL. La atenci\u00f3n se ha vuelto a centrar en la apolipoprote\u00edna C-III (apoC-III), <\/span>16<\/sup> dado que representa tanto un factor de riesgo independiente como un regulador clave del metabolismo de los triglic\u00e9ridos. Adem\u00e1s, los niveles elevados de apoC-III se han asociado con el s\u00edndrome metab\u00f3lico y la diabetes mellitus de tipo 2. Los oligonucle\u00f3tidos antisentido dirigidos contra la apoC-III ya han entrado en fase de desarrollo cl\u00ednico, y se esperan con inter\u00e9s los resultados de los ensayos en curso. <\/span>17<\/sup> Tambi\u00e9n existe la tentadora posibilidad para el futuro de una terapia g\u00e9nica dirigida al metabolismo de los triglic\u00e9ridos.<\/span>18<\/sup><\/span><\/p>\n El R3i cree que estos avances en curso tienen importantes implicaciones terap\u00e9uticas. La marea est\u00e1 cambiando para los triglic\u00e9ridos. Dirigirse espec\u00edficamente a los triglic\u00e9ridos puede ofrecer potencial para reducir eficazmente el riesgo cardiovascular residual que persiste en los pacientes que alcanzan el objetivo de colesterol de lipoprote\u00ednas de baja densidad. Si se apoyan en estudios cl\u00ednicos, estas terapias novedosas ofrecen terapias biol\u00f3gicas antiateroscler\u00f3ticas inteligentes para el futuro. <\/span><\/p>\n [\/et_pb_text][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.27.4″ _module_preset=\u00bbdefault\u00bb text_font_size=\u00bb8px\u00bb hover_enabled=\u00bb0″ global_colors_info=\u00bb{}\u00bb sticky_enabled=\u00bb0″]<\/p>\n Referencias<\/strong><\/p>\n [\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section]<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Editoriales R3iTriglic\u00e9ridos: la marea ha cambiado Prof. Michel Hermans, Prof. Pierre Amarenco, Prof. Jean-Charles Fruchart, Prof. Jean Davignon La Iniciativa para la Reducci\u00f3n del Riesgo Residual (R3i) aboga desde hace tiempo por abordar la dislipidemia aterog\u00e9nica, los triglic\u00e9ridos elevados y el colesterol unido a lipoprote\u00ednas de alta densidad (HDL-C) bajo, un factor impulsor del riesgo […]<\/p>\n","protected":false},"author":258497324,"featured_media":0,"parent":252805,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_et_pb_use_builder":"on","_et_pb_old_content":"","_et_gb_content_width":"","footnotes":""},"class_list":["post-252824","page","type-page","status-publish","hentry"],"yoast_head":"\n\n
2.<\/span> Investigadores AIM-HIGH, Boden WE, Probstfield JL et al. Niacina en pacientes con niveles bajos de colesterol HDL que reciben tratamiento intensivo con estatinas. N Engl J Med 2011;365:2255-67. <\/span>
3.<\/span> Grupo de Colaboraci\u00f3n HPS2-THRIVE. Ensayo aleatorizado controlado con placebo HPS2-THRIVE en 25 673 pacientes de alto riesgo de ER niacina\/laropiprant: dise\u00f1o del ensayo, resultados musculares y hep\u00e1ticos preespecificados y razones para interrumpir el tratamiento del estudio. Eur Heart J 2013;34:1279-91. <\/span>
4.<\/span> Colaboraci\u00f3n de Factores de Riesgo Emergentes, Di Angelantonio E, Sarwar N, Perry P et al. L\u00edpidos principales, apolipoprote\u00ednas y riesgo de enfermedad vascular. JAMA 2009;302:1993-2000. <\/span>
5.<\/span> Nordestgaard BG, Benn M, Schnohr P, Tybjaerg-Hansen A. Triglic\u00e9ridos no desayunados y riesgo de infarto de miocardio, cardiopat\u00eda isqu\u00e9mica y muerte en hombres y mujeres. JAMA. 2007; 298: 299-308. <\/span>
6.<\/span> Varbo A, Nordestgaard BG, Tybjaerg-Hansen A, Schnohr P, Jensen GB, Benn M. Triglic\u00e9ridos no en ayunas, colesterol y accidente cerebrovascular isqu\u00e9mico en la poblaci\u00f3n general. Ann Neurol 2011;69:628-34. <\/span>
7.<\/span> Varbo A, Benn M, Tybj\u00e6rg-Hansen A, J\u00f8rgensen AB, Frikke-Schmidt R, Nordestgaard BG. El colesterol remanente como factor de riesgo causal de cardiopat\u00eda isqu\u00e9mica. J Am Coll Cardiol 2013;61:427-36. <\/span>
8.<\/span> Thomsen M, Varbo A, Tybj\u00e6rg-Hansen A, Nordestgaard BG. Triglic\u00e9ridos bajos no en ayunas y reducci\u00f3n de la mortalidad por cualquier causa: un estudio de aleatorizaci\u00f3n mendeliana. Clin Chem 2014;60:737-46. <\/span>
9.<\/span> Consorcio de Gen\u00e9tica de la Enfermedad Coronaria por Triglic\u00e9ridos y Colaboraci\u00f3n de Factores de Riesgo Emergentes, Sarwar N, Sandhu MS, Ricketts SL et al. V\u00edas mediadas por triglic\u00e9ridos y enfermedad coronaria: an\u00e1lisis colaborativo de 101 estudios. Lancet 2010;375:1634-9. <\/span>
10.<\/span> J\u00f8rgensen AB1, Frikke-Schmidt R, West AS, Grande P, Nordestgaard BG, Tybj\u00e6rg-Hansen A. Triglic\u00e9ridos no en ayunas gen\u00e9ticamente elevados y colesterol remanente calculado como factores de riesgo causales de infarto de miocardio. Eur Heart J 2013;34:1826-33. <\/span>
11.<\/span> Miller M, Stone NJ, Ballantyne C et al. Triglic\u00e9ridos y enfermedad cardiovascular: declaraci\u00f3n cient\u00edfica de la Asociaci\u00f3n Americana del Coraz\u00f3n. Circulation 2011;123:2292-333. <\/span>
12.<\/span> Iso H, Imano H, Yamagishi K et al; Investigadores del CIRCS. Triglic\u00e9ridos en ayunas y sin ayunas y riesgo de enfermedad cardiovascular isqu\u00e9mica en hombres y mujeres japoneses: Estudio sobre el Riesgo Circulatorio en las Comunidades (CIRCS). Atherosclerosis 2014;237:361-8. <\/span>
13.<\/span> Tenenbaum A, Klempfner R, Fisman EZ. Hipertrigliceridemia: un importante factor de riesgo cardiovascular injustamente desatendido durante demasiado tiempo Diabetolog\u00eda Cardiovascular 2014, 13:159. <\/span>
14.<\/span> Khetarpal SA, Rader DJ. Lipoprote\u00ednas ricas en triglic\u00e9ridos y riesgo de enfermedad coronaria. Nuevas perspectivas desde la gen\u00e9tica humana. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2015 [Epub ahead of print]. <\/span>
15.<\/span> Libby P. Triglic\u00e9ridos en aumento: \u00bfdeber\u00edamos cambiar de asiento en el balanc\u00edn? Eur Heart J 2014 [Epub ahead of print]<\/span>
16.<\/span> Huff MW, Hegele RA. Apolipoprote\u00edna C-III: volviendo al futuro en busca de una diana farmacol\u00f3gica lip\u00eddica. Circ Res 2013;112:1405-8. <\/span>
17.<\/span> Graham MJ, Lee RG, Bell TA 3\u00ba et al. La inhibici\u00f3n con oligonucle\u00f3tidos antisentido de la apolipoprote\u00edna C-III reduce los triglic\u00e9ridos plasm\u00e1ticos en roedores, primates no humanos y humanos. Circ Res 2013;112:1479-90. <\/span>
18.<\/span> Huynh K. Terapia g\u00e9nica: Dirigirse al apoc-III para reducir los triglic\u00e9ridos. Nat Rev Cardiol 2014 [Epub ahead of print]<\/span><\/li>\n<\/ol>\n