{"id":252721,"date":"2025-01-25T13:17:25","date_gmt":"2025-01-25T12:17:25","guid":{"rendered":"https:\/\/r3i.org\/focus-vupanorsen-un-farmaco-antisentido-angptl3-conjugado-con-n-acetilgalactosamina-se-muestra-prometedor\/"},"modified":"2025-02-20T21:26:54","modified_gmt":"2025-02-20T20:26:54","slug":"focus-vupanorsen-un-farmaco-antisentido-angptl3-conjugado-con-n-acetilgalactosamina-se-muestra-prometedor","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/r3i.org\/es\/focus-vupanorsen-un-farmaco-antisentido-angptl3-conjugado-con-n-acetilgalactosamina-se-muestra-prometedor\/","title":{"rendered":"Focus &#8211; Vupanorsen, un f\u00e1rmaco antisentido ANGPTL3 conjugado con N-acetilgalactosamina, se muestra prometedor"},"content":{"rendered":"<p>[et_pb_section fb_built=\u00bb1&#8243; _builder_version=\u00bb4.27.4&#8243; _module_preset=\u00bbdefault\u00bb custom_padding=\u00bb1px|||||\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb][et_pb_row _builder_version=\u00bb4.27.4&#8243; _module_preset=\u00bbdefault\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb][et_pb_column type=\u00bb4_4&#8243; _builder_version=\u00bb4.27.4&#8243; _module_preset=\u00bbdefault\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.27.4&#8243; _module_preset=\u00bbdefault\u00bb header_2_text_color=\u00bbgcid-primary-color\u00bb header_5_text_color=\u00bbgcid-secondary-color\u00bb text_orientation=\u00bbcenter\u00bb width=\u00bb99%\u00bb custom_margin=\u00bb|-147px||||\u00bb custom_padding=\u00bb|0px||||\u00bb global_colors_info=\u00bb{%22gcid-primary-color%22:%91%22quote_text_color%22,%22quote_text_color%22,%22quote_text_color%22,%22header_2_text_color%22%93,%22gcid-secondary-color%22:%91%22header_5_text_color%22%93}\u00bb]<\/p>\n<h2><span>La promesa del vupanorsen, un medicamento antisentido conjugado con N-acetilgalactosamina que act\u00faa sobre la ANGPTL3<\/span><\/h2>\n<h5><span>5 de octubre de 2020<\/span><\/h5>\n<div class=\"summary\" style=\"text-align: left;\">El uso de vupanorsen (AKCEA-ANGPTL3-L Rx) para actuar sobre la s\u00edntesis de la prote\u00edna 3 similar a la angiopoyetina hep\u00e1tica (ANGPTL3) redujo los triglic\u00e9ridos en ayunas y las lipoprote\u00ednas aterog\u00e9nicas que contienen apolipoprote\u00edna B en pacientes con diabetes tipo 2, esteatosis hep\u00e1tica y triglic\u00e9ridos elevados.<\/div>\n<div class=\"authors\" style=\"text-align: left;\"><em>Gaudet D, Karwatowska-Prokopczuk E, Baum SJ et al. Vupanorsen, an N-acetyl galactosamine-conjugated antisense drug to ANGPTL3 mRNA, lowers triglycerides and atherogenic lipoproteins in patients with diabetes, hepatic steatosis, and hypertriglyceridaemia. Eur Heart J 2020\u00a0; doi:10.1093\/eurheartj\/ehaa689<\/em><\/div>\n<p><b>RESUMEN DEL ESTUDIO<\/b><\/p>\n<table border=\"0\" width=\"100%\" cellspacing=\"1\" cellpadding=\"3\" bgcolor=\"#CCCCCC\">\n<tbody>\n<tr valign=\"middle\">\n<td bgcolor=\"#E9E9E9\" width=\"17%\"><strong>Objetivo:<\/strong><\/td>\n<td align=\"left\" bgcolor=\"#FFFFFF\" width=\"83%\"><span>Identificar la dosis y el esquema posol\u00f3gico \u00f3ptimos para reducir los niveles de triglic\u00e9ridos (TG) y de lipoprote\u00ednas aterog\u00e9nicas en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM), esteatosis hep\u00e1tica y TG elevados.<\/span><\/td>\n<\/tr>\n<tr valign=\"middle\">\n<td bgcolor=\"#E9E9E9\"><strong>Dise\u00f1o del estudio:<\/strong><\/td>\n<td align=\"left\" bgcolor=\"#FFFFFF\"><span>Estudio de fase 2 de b\u00fasqueda de dosis eficaz, multic\u00e9ntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.Los pacientes elegibles se aleatorizaron en una de tres cohortes (en proporci\u00f3n 3:1 con tratamiento activo o placebo): tratamiento subcut\u00e1neo durante 6 meses con vupanorsen 40 mg cada 4 semanas, 80 mg cada 4 semanas o 20 mg cada semana.\u00a0<\/span><\/td>\n<\/tr>\n<tr valign=\"middle\">\n<td valign=\"top\" bgcolor=\"#E9E9E9\"><strong>Poblaci\u00f3n del estudio:<\/strong><\/td>\n<td align=\"left\" bgcolor=\"#FFFFFF\"><span>Pacientes con TG plasm\u00e1ticos elevados en ayunas (&gt;150 mg\/dl o &gt;1,7 mmol\/l), con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) y con esteatosis hep\u00e1tica (fracci\u00f3n de grasa hep\u00e1tica &gt;8 % observada por resonancia magn\u00e9tica e \u00edndice de masa corporal entre 27 y 40 kg\/m2).<\/span><\/td>\n<\/tr>\n<tr valign=\"middle\">\n<td bgcolor=\"#E9E9E9\"><strong>Variables principales del estudio:<\/strong><\/td>\n<td align=\"left\" bgcolor=\"#FFFFFF\"><span>\u2022 Primaria: cambio porcentual de TG en ayunas desde el momento basal hasta los 6 meses (semana 25 para la dosificaci\u00f3n cada 4 semanas y semana 27 para la dosificaci\u00f3n semanal) en comparaci\u00f3n con el grupo que recibi\u00f3 el placebo.\u00a0<\/span><br \/><span>\u2022 Endpoints secundarios claves exploratorios o de eficacia: cambios en los l\u00edpidos\/lipoprote\u00ednas en ayunas, incluida la ANGPTL3, el colesterol total, el colesterol de lipoprote\u00edna de baja densidad (C-LDL), el colesterol de lipoprote\u00edna de muy baja densidad (C-VLDL), el colesterol remanente, el colesterol que no incluye al de lipoprote\u00edna de alta densidad (colesterol no HDL), apolipoprote\u00edna (apo) B, apoCIII, apoA1; par\u00e1metros gluc\u00e9micos: HbA1c, modelo homeost\u00e1tico para evaluar la resistencia a la insulina (HOMA-IR) y par\u00e1metros relacionados con la esteatosis hep\u00e1tica<\/span><br \/><span>\u2022 Seguridad: recuento de plaquetas, funci\u00f3n renal y funci\u00f3n hep\u00e1tica; eventos adversos\u00a0<\/span><\/td>\n<\/tr>\n<tr valign=\"middle\">\n<td bgcolor=\"#E9E9E9\"><strong>M\u00e9todos:<\/strong><\/td>\n<td align=\"left\" bgcolor=\"#FFFFFF\"><span>La comparaci\u00f3n por pares entre cada grupo tratado con vupanorsen y el grupo que recibe placebo se realiz\u00f3 utilizando un modelo de an\u00e1lisis de covarianza (ANCOVA) que inclu\u00eda el grupo de tratamiento como factor fijo y la transformaci\u00f3n logar\u00edtmica de los datos iniciales como covariable.<\/span><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p style=\"text-align: center;\"><strong>RESULTADOS<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: left;\">De los 525 pacientes evaluados, 105 recibieron vupanorsen, un grupo 40 mg cada 4 semanas (n = 26), otro 80 mg cada 4 semanas (n = 26) y el tercero 20 mg por semana (n = 26), comparados con un grupo de 27 que recibieron placebo. En general, el 93 % de los pacientes ten\u00eda menos de 65 a\u00f1os, 47 % eran mujeres, 62 % eran hispanos y la mediana de TG en el momento basal era de 2,84 mmol\/l (252 mg\/dl).<\/p>\n<p style=\"text-align: left;\">La duraci\u00f3n media (\u00b1 desviaci\u00f3n est\u00e1ndar) del tratamiento fue de 134\u00b1 41 d\u00edas (mediana, 141) para los grupos con tratamiento con vupanorsen y 150\u00b1 35 d\u00edas (mediana, 142) para el grupo que recibi\u00f3 placebo. Completaron el estudio 91 pacientes (87 %).<\/p>\n<p style=\"text-align: left;\">Los tres esquemas posol\u00f3gicos con vupanorsen redujeron de manera significativa los TG en ayunas a los 6 meses en comparaci\u00f3n con el placebo (tabla 1). La reducci\u00f3n de TG corregida por placebo fue del 24 %, p = 0,0343 para 40 mg de vupanorsen cada 4 semanas, 44 %, p &lt; 0,0001 para 80 mg de vupanorsen cada 4 semanas y 37 %, p = 0,0009 para 20 mg de vupanorsen una vez por semana. Con los tres esquemas posol\u00f3gicos tambi\u00e9n se redujo de manera significativa la ANGPTL3, la apoCIII, el colesterol remanente y el colesterol total. Los 80 mg de vupanorsen cada 4 semanas tambi\u00e9n redujeron de manera significativa la apoB (9 % de reducci\u00f3n en comparaci\u00f3n con el placebo, p = 0,0441).<\/p>\n<p style=\"text-align: left;\">No se observaron mejoras en los par\u00e1metros de glucemia ni en la fracci\u00f3n de grasa hep\u00e1tica. No se asoci\u00f3 el tratamiento con vupanorsen con cambios cl\u00ednicamente significativos en el recuento de plaquetas. Los acontecimientos adversos fueron predominantemente de leves a moderados en intensidad; seis pacientes tratados con vupanorsen versus ninguno del grupo que recibi\u00f3 placebo discontinuaron el tratamiento debido a los acontecimientos adversos. De los pacientes tratados con vupanorsen, se inform\u00f3 que 16 (20,5 %) tuvieron reacciones en el lugar de la inyecci\u00f3n; ninguno del grupo que recibi\u00f3 placebo experiment\u00f3 reacciones.<\/p>\n<p style=\"text-align: left;\"><strong>Tabla 1. Efecto del vupanorsen en los TG en ayunas, la ANGPTL3 y las lipoprote\u00ednas aterog\u00e9nicas<\/strong><\/p>\n<table class=\"study-table\">\n<tbody>\n<tr>\n<td rowspan=\"2\" width=\"139\">\n<p><strong>% de cambio medio desde el momento basal hasta los 6 meses<\/strong><\/p>\n<\/td>\n<td colspan=\"2\" width=\"196\">\n<p><strong>Vupanorsen cada 4 semanas<\/strong><\/p>\n<\/td>\n<td rowspan=\"2\" width=\"104\">\n<p><strong>20 mg de vupanorsen por semana (n = 26)<\/strong><\/p>\n<\/td>\n<td rowspan=\"2\" width=\"99\">\n<p><strong>Grupo que recibi\u00f3 placebo (n = 27)<\/strong><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"98\">\n<p><strong>40 mg \u00a0\u00a0\u00a0\u00a0(n=26)<\/strong><\/p>\n<\/td>\n<td width=\"98\">\n<p><strong>80 mg \u00a0\u00a0\u00a0(n=26)<\/strong><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"139\">\n<p>TG en ayunas<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"98\">\n<p>-36<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"98\">\n<p>-53<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"104\">\n<p>-47<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"99\">\n<p>-16<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"139\">\n<p>ANGPTL3<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"98\">\n<p>-41<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"98\">\n<p>-59<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"104\">\n<p>-56<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"99\">\n<p>+8<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"139\">\n<p>ApoCIII<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"98\">\n<p>-40<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"98\">\n<p>-61<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"104\">\n<p>-52<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"99\">\n<p>-6<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"139\">\n<p>Colesterol remanente<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"98\">\n<p>-35<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"98\">\n<p>-47<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"104\">\n<p>-40<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"99\">\n<p>-14<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"139\">\n<p>Colesterol no HDL<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"98\">\n<p>-13<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"98\">\n<p>-21<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"104\">\n<p>-22<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"99\">\n<p>-4<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"139\">\n<p>ApoB<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"98\">\n<p>-7<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"98\">\n<p>-12<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"104\">\n<p>-10<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"99\">\n<p>-3<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"139\">\n<p>Colesterol total<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"98\">\n<p>-11<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"98\">\n<p>-21<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"104\">\n<p>-19<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"99\">\n<p>-2<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"139\">\n<p>LDL-C<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"98\">\n<p>+6<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"98\">\n<p>-7<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"104\">\n<p>-12<\/p>\n<\/td>\n<td width=\"99\">\n<p>0<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<div><\/div>\n<div>\n<table border=\"0\" width=\"100%\" cellspacing=\"1\" cellpadding=\"3\" bgcolor=\"#CCCCCC\">\n<tbody>\n<tr valign=\"middle\">\n<td bgcolor=\"#E9E9E9\"><strong>Conclusiones del autor:<\/strong><\/td>\n<td align=\"left\" bgcolor=\"#FFFFFF\"><span>El vupanorsen produce un perfil favorable de l\u00edpidos\/lipoprote\u00ednas y proporciona una estrategia potencial para la reducci\u00f3n del riesgo cardiovascular residual.<\/span><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<div>\n<p><strong>COMENTARIO<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: left;\">Las estrategias convencionales de reducci\u00f3n de l\u00edpidos no logran disminuir de manera eficiente los TG plasm\u00e1ticos, y de esta manera persiste el riesgo cardiovascular residual. Esto impulsa la investigaci\u00f3n para identificar tratamientos nuevos centrados en otras dianas relevantes para el metabolismo de las lipoprote\u00ednas ricas en TG. Una de estas dianas es la prote\u00edna ANGPTL3, inhibidora de la lipoprote\u00edna lipasa y de la lipasa endotelial, involucradas en el metabolismo de las VLDL y las HDL respectivamente (1). El vupanorsen es un oligonucle\u00f3tido antisentido modificado con N-acetilgalactosamina (GalNAc3) que act\u00faa sobre el ARN mensajero de la ANGPTL3 hep\u00e1tica. Este abordaje permite que el medicamento antisentido act\u00fae sobre el receptor de asialoglicoprote\u00edna de los hepatocitos, y de esta manera proporciona una eficacia similar a la de los agentes no conjugados, pero con una dosis entre 20 y 30 veces menor (2)<\/p>\n<p style=\"text-align: left;\">Los resultados de este estudio en fase 2 muestran un perfil favorable de eficacia y seguridad con este agente nuevo, en particular, una falta de efectos indeseables en el recuento de plaquetas visto anteriormente con el volanesorsen, un agente que act\u00faa sobre la ANGPTL3 no GalNAc3 (3). Los resultados justifican ensayos cl\u00ednicos posteriores con vupanorsen, en particular con dosis m\u00e1s elevadas en pacientes con TG altos a pesar del tratamiento con estatinas.<\/p>\n<\/div>\n<table border=\"0\" width=\"100%\" cellspacing=\"1\" cellpadding=\"3\" bgcolor=\"#CCCCCC\">\n<tbody>\n<tr>\n<td valign=\"top\" bgcolor=\"#E9E9E9\" width=\"13%\"><strong>Referencias<\/strong><\/td>\n<td valign=\"top\" bgcolor=\"#FFFFFF\" width=\"87%\">\n<p>1. Kersten S. Angiopoietin-like3 in lipoprotein metabolism. Nat Rev Endocrinol 2017;13:731\u2013739.<\/p>\n<p>2. Crooke ST, Baker BF, Xia S, et al. Integrated assessment of the clinical performance of GalNAc3-conjugated 2\u2019-Omethoxyethyl chimeric antisense nucleotides, I: human volunteer experience. Nucleic Acid Ther 2019;29:16\u201332.\u00a03. Fogacci F, Norata GD, Toth PP, et al. Efficacy and safety of volanesorsen (ISIS 304801): the evidence from Phase 2 and<\/p>\n<p>3 clinical trials. Curr Atheroscler Rep 2020;22(5):18.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td valign=\"top\" bgcolor=\"#E9E9E9\"><strong>Palabras claves<\/strong><\/td>\n<td valign=\"top\" bgcolor=\"#FFFFFF\">vupanorsen, prote\u00edna similar a la angiopoyetina 3; f\u00e1rmaco antisentido ANGPTL3; triglic\u00e9ridos, lipoprote\u00ednas aterog\u00e9nicas<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/div>\n<p>[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section]<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La promesa del vupanorsen, un medicamento antisentido conjugado con N-acetilgalactosamina que act\u00faa sobre la ANGPTL3 5 de octubre de 2020 El uso de vupanorsen (AKCEA-ANGPTL3-L Rx) para actuar sobre la s\u00edntesis de la prote\u00edna 3 similar a la angiopoyetina hep\u00e1tica (ANGPTL3) redujo los triglic\u00e9ridos en ayunas y las lipoprote\u00ednas aterog\u00e9nicas que contienen apolipoprote\u00edna B en [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":258497325,"featured_media":0,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_et_pb_use_builder":"on","_et_pb_old_content":"","_et_gb_content_width":"","footnotes":""},"class_list":["post-252721","page","type-page","status-publish","hentry"],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v27.6 - https:\/\/yoast.com\/product\/yoast-seo-wordpress\/ -->\n<title>Focus - Vupanorsen, un f\u00e1rmaco antisentido ANGPTL3 conjugado con N-acetilgalactosamina, se muestra prometedor - R3I<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/r3i.org\/es\/focus-vupanorsen-un-farmaco-antisentido-angptl3-conjugado-con-n-acetilgalactosamina-se-muestra-prometedor\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"es_ES\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"Focus - Vupanorsen, un f\u00e1rmaco antisentido ANGPTL3 conjugado con N-acetilgalactosamina, se muestra prometedor - R3I\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"La promesa del vupanorsen, un medicamento antisentido conjugado con N-acetilgalactosamina que act\u00faa sobre la ANGPTL3 5 de octubre de 2020 El uso de vupanorsen (AKCEA-ANGPTL3-L Rx) para actuar sobre la s\u00edntesis de la prote\u00edna 3 similar a la angiopoyetina hep\u00e1tica (ANGPTL3) redujo los triglic\u00e9ridos en ayunas y las lipoprote\u00ednas aterog\u00e9nicas que contienen apolipoprote\u00edna B en [&hellip;]\" \/>\n<meta property=\"og:url\" content=\"https:\/\/r3i.org\/es\/focus-vupanorsen-un-farmaco-antisentido-angptl3-conjugado-con-n-acetilgalactosamina-se-muestra-prometedor\/\" \/>\n<meta property=\"og:site_name\" content=\"R3I\" \/>\n<meta property=\"article:modified_time\" content=\"2025-02-20T20:26:54+00:00\" \/>\n<meta name=\"twitter:card\" content=\"summary_large_image\" \/>\n<meta name=\"twitter:label1\" content=\"Tiempo de lectura\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data1\" content=\"6 minutos\" \/>\n<script type=\"application\/ld+json\" class=\"yoast-schema-graph\">{\"@context\":\"https:\\\/\\\/schema.org\",\"@graph\":[{\"@type\":\"WebPage\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/r3i.org\\\/es\\\/focus-vupanorsen-un-farmaco-antisentido-angptl3-conjugado-con-n-acetilgalactosamina-se-muestra-prometedor\\\/\",\"url\":\"https:\\\/\\\/r3i.org\\\/es\\\/focus-vupanorsen-un-farmaco-antisentido-angptl3-conjugado-con-n-acetilgalactosamina-se-muestra-prometedor\\\/\",\"name\":\"Focus - Vupanorsen, un f\u00e1rmaco antisentido ANGPTL3 conjugado con N-acetilgalactosamina, se muestra prometedor - R3I\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/r3i.org\\\/es\\\/#website\"},\"datePublished\":\"2025-01-25T12:17:25+00:00\",\"dateModified\":\"2025-02-20T20:26:54+00:00\",\"breadcrumb\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/r3i.org\\\/es\\\/focus-vupanorsen-un-farmaco-antisentido-angptl3-conjugado-con-n-acetilgalactosamina-se-muestra-prometedor\\\/#breadcrumb\"},\"inLanguage\":\"es\",\"potentialAction\":[{\"@type\":\"ReadAction\",\"target\":[\"https:\\\/\\\/r3i.org\\\/es\\\/focus-vupanorsen-un-farmaco-antisentido-angptl3-conjugado-con-n-acetilgalactosamina-se-muestra-prometedor\\\/\"]}]},{\"@type\":\"BreadcrumbList\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/r3i.org\\\/es\\\/focus-vupanorsen-un-farmaco-antisentido-angptl3-conjugado-con-n-acetilgalactosamina-se-muestra-prometedor\\\/#breadcrumb\",\"itemListElement\":[{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":1,\"name\":\"Home\",\"item\":\"https:\\\/\\\/r3i.org\\\/es\\\/\"},{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":2,\"name\":\"Focus &#8211; 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